- 【藥品名稱】
通用名稱：司他夫定膠囊
商品名稱：欣復(fù)達(dá)
英文名稱：Stavuding Capsule
漢語拼音：Sitafuding Jiaonang - 【成份】司他夫定
- 【性狀】本品為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類白色粉末。
- 【適應(yīng)癥】
司他夫定與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用,用于治療I型HIV感染。
臨床用藥:
關(guān)于本品與其它抗病毒藥物聯(lián)合治療HIV感染病人,現(xiàn)已有數(shù)項(xiàng)其二聯(lián)和三聯(lián)用藥的臨床研究結(jié)果。
其中有一項(xiàng)編號(hào)為STARTl的多中心的臨床研究。此項(xiàng)開放隨機(jī)研究在202個(gè)首次接受治療的患者身上,比較了本品(40mg,BID)加用拉米夫定和indinavir,齊多夫定加用拉米夫定和indinavir兩種治療方案。結(jié)果顯示,在48周內(nèi),無論是HIV RNA的抑制程度,還是CD4細(xì)胞的增加,兩種治療方案作用相同。
在1992年至1994年,有一項(xiàng)編號(hào)為AI455—019的隨機(jī)雙盲研究收集了822個(gè)有一系列與HIV有關(guān)的癥狀的病例,比較了本品和齊多夫定的療效,結(jié)果表明,兩者對(duì)HIV疾病的進(jìn)展和死亡的作用相同。 - 【規(guī)格】15mg
- 【用法用量】司他夫定用藥間隔為12小時(shí)。服用司他夫定與進(jìn)餐無關(guān)。
成人:
推薦劑量按體重為≥60公斤患者,—次40mg,每日兩次。<60公斤患者,一次30mg,每日兩次。
兒童:
兒童患者的推薦劑量為<30公斤,每次lmg/公斤,每12小時(shí)一次,>30公斤的兒童患者,按成人推薦劑量服用。
劑量調(diào)整:若在治療期間發(fā)生外周神經(jīng)病變,立即停止司他夫定治療。停止后,中毒癥狀可消退。有時(shí)停止治療后,中毒癥狀可暫時(shí)加重。若癥狀完全消退,患者可繼續(xù)耐受半推薦劑量的治療:≥60公斤患者,一次20mg,每日兩次。<60公斤患者,一次15mg,每日兩次。
繼續(xù)使用司他夫定后,若再發(fā)生神經(jīng)病變,需考慮完全停止司他夫定治療。
腎臟損害患者:
腎功能損害的患者服用司他夫定須按下表調(diào)整用藥劑量。
肌酐清除率（ml/min） ≥60公斤 ＜ 60公斤
≥50 每12小時(shí)40mg 每12小時(shí)30mg
26-50 每12小時(shí)20mg 每12小時(shí)15mg
10-25 每24小時(shí)40mg 每24小時(shí)15mg
鑒于在兒童患者中,尿液排泄也是消除司他夫定的主要途徑,若兒童患者腎功能有損害,其司他夫定的清除率也將隨之改變。雖然還沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整,仍可考慮減少劑量或延長(zhǎng)用藥間隔。
血液透析患者
推薦劑量為:每24小時(shí)20mg(≥60kg),或每24小時(shí)15mg(<60kg),于血透完畢后給藥。在非透析日,也應(yīng)在相同時(shí)間給藥。 - 【不良反應(yīng)】司他夫定能產(chǎn)生外周神經(jīng)病變。
外周神經(jīng)病變與劑量有關(guān),有時(shí)呈重度,使用去羥肌苷等有神經(jīng)毒性藥物治療的、HIV感染的晚期、有神經(jīng)病變病史的患者,較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。需監(jiān)控患者發(fā)生外周神經(jīng)病變的毒性。
外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛?；颊咭坏┯写硕拘园l(fā)生,立即停止使用,司他夫定中毒癥狀可消退。
有時(shí),停止治療后,中毒癥狀可暫時(shí)加重。若癥狀完全消退,患者可繼續(xù)耐受半劑量的治療。繼續(xù)使用司他夫定后,若再發(fā)生神經(jīng)病變,需考慮完全停止司他夫定治療。
司他夫定與其它有相似毒性的藥物合用時(shí),其不良反應(yīng)比單用司他夫定更易發(fā)生。司他夫定與去羥肌苷合用時(shí),不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)增加,如胰腺炎、外周神經(jīng)病變和肝功能異常。
臨床研究發(fā)現(xiàn)了下列幾項(xiàng)不良反應(yīng)。這里選出的幾項(xiàng)是較嚴(yán)重的、經(jīng)常報(bào)告的不良反應(yīng)。
全身反應(yīng)：腹痛、過敏反應(yīng)、寒顫和發(fā)燒。
消化系統(tǒng)：厭食。
外分泌腺：胰腺炎
造血系統(tǒng)：貧血、白細(xì)胞缺乏癥和血小板缺乏癥。
肝臟：乳酸中毒和肝臟脂肪變性,肝炎和肝功能衰竭。
肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛。
神經(jīng)系統(tǒng)：失眠。
兒童患者:兒童患者中發(fā)生的不良反應(yīng)及嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常,其類型和發(fā)生率均與成人的相同。 - 【禁忌】對(duì)司他夫定過敏的患者,禁用本品。
- 【注意事項(xiàng)】司他夫定有外周神經(jīng)病變的毒性?；颊邞?yīng)知道外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛,患者一但發(fā)現(xiàn)這些癥狀,應(yīng)告訴醫(yī)生。接受司他夫定治療的兒童患者,他們的看護(hù)人需知道上述內(nèi)容,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和報(bào)告外周神經(jīng)病變毒性。
當(dāng)司他夫定與其他有司他夫定相似毒性的藥物聯(lián)合使用時(shí),有害反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率可能比單獨(dú)使用司他夫定要高。
司他夫定不能治愈HIV感染,他們?nèi)詴?huì)患HIV感染引起的疾病,如機(jī)會(huì)致病菌感染,患者在使用司他夫定時(shí),仍需看醫(yī)生。另外,服用司他夫定不能防止HIV通過性接觸或血傳染。
HIV感染的母親不要給新生兒哺乳,以減少產(chǎn)后HIV傳染。
警告:
1、乳酸酸中毒/嚴(yán)重的伴有肝脂肪變性的肝腫大/肝衰竭
乳酸酸中毒和伴有肝脂肪變性的肝腫大包括致命的病例,在單獨(dú)使用或聯(lián)合使用核苷類似物包括司他夫定及其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時(shí)都已有報(bào)道。在使用司他夫定、去羥肌苷和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的孕婦中,致命的乳酸酸中毒已被報(bào)道。妊娠期間用司他夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎使用,只有當(dāng)可能的得益明顯大于危害時(shí),才推薦使用。在聯(lián)合使用司他夫定、去羥肌苷和羥基脲的患者中,曾發(fā)生過因肝中毒而導(dǎo)致死亡,在已知有肝病危險(xiǎn)因素的病人中使用司他夫定需特別小心,然而,也有無肝病危險(xiǎn)因素的病例被報(bào)道。司他夫定與去經(jīng)肌苷及羥基脲聯(lián)合使用進(jìn)行治療的病人與單獨(dú)使用司他夫定的病人相比發(fā)生肝中毒的危險(xiǎn)性更大,可能會(huì)致命。聯(lián)合用藥治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝毒性的指標(biāo)。
2、外周神經(jīng)病變
服用司他夫定的患者可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病變病史的和同時(shí)使用如去羥肌苷神經(jīng)毒藥物的患者,較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。
3、胰腺炎
當(dāng)懷疑患者有胰腺炎時(shí),聯(lián)合使用的司他夫定、去羥肌苷(包括或不包括羥基脲)以及其他對(duì)胰腺有毒的藥物均應(yīng)暫緩使用。當(dāng)確診為胰腺炎時(shí),重新使用司他夫定應(yīng)特別小心并密切監(jiān)測(cè)病人情況。新的用藥方案中不應(yīng)包括去羥肌苷和羥基脲。 - 【藥物相互作用】研究表明,司他夫定與去羥肌苷、拉米夫定和indinavir均無相互作用。齊多夫定能競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞內(nèi)司他夫定磷酸化,不建議齊多夫定與司他夫定并用。
- 【藥物過量】在成人治療時(shí),曾用到推薦劑量的12至24倍,未發(fā)現(xiàn)急性毒性。長(zhǎng)期用藥過量的并發(fā)癥包括外周神經(jīng)病變和肝臟毒性。
司他夫定可通過血液透析排出。
尚未研究司他夫定是否能通過腹膜透析排出。 - 【藥理毒理】作用機(jī)制：司他夫定是胸苷類似物,對(duì)體外人類細(xì)胞中HIV的復(fù)制有抑制作用。司他夫定被細(xì)胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶,其機(jī)制包括與自然底物三磷酸脫氧胸苷競(jìng)爭(zhēng)(Ki=0.0083-0.032μM),以及摻入至病毒DNA,因司他夫定無3'羥基,從而終止DNA鏈的延長(zhǎng)。三磷酸司他夫定抑制細(xì)胞β和γDNA多聚酶,也顯著減少線粒體DNA的合成。
體外HIV敏感性：
使用外周血單核細(xì)胞、單核細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞細(xì)胞株,測(cè)定司他夫定體外抗病毒活性。對(duì)于實(shí)驗(yàn)和臨床分離出的HIV,50%抑制病毒復(fù)制的藥物濃度(ED50)范圍在:0.009到4mM之間。在體外實(shí)驗(yàn)中,司他夫定與去羥肌苷合用有相加作用；與扎西他濱合用有協(xié)同作用。司他夫定與齊多夫定合用,隨兩個(gè)藥物的濃度比例不同,它們體外的抗病毒作用有時(shí)相加,有時(shí)拮抗。盡管體外HIV對(duì)司他夫定的敏感性已確定,司他夫定對(duì)人體內(nèi)HIV復(fù)制的抑制作用尚不明確。
耐藥性:
從體外和經(jīng)司他夫定治療的病人中都分離出了對(duì)司他夫定敏感性減弱的HIV。經(jīng)司他夫定治療的病人中分離出20對(duì)HIV。對(duì)它們進(jìn)行了表型分析后發(fā)現(xiàn)其中有3對(duì)HIV對(duì)司他夫定的敏感性減弱了4－12倍。至于這種敏感性改變的遺傳基礎(chǔ),目前尚未確定。同樣,敏感性的臨床意義也不明確。
交叉耐藥:
司他夫定治療后從11個(gè)病人中分離出HIV。其中有5個(gè)產(chǎn)生對(duì)齊多夫定的中度耐藥性(9－176倍)；有3個(gè)產(chǎn)生對(duì)去羥肌苷e的中度耐藥性(7—29倍),此種交叉耐藥的臨床意義尚未明了。
致癌作用、致突變作用和生育力損害:
一項(xiàng)為期兩年的致癌作用的研究中,司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別為臨床推薦劑量的39倍和168倍時(shí)(此倍數(shù)系據(jù)兩者總吸收量,即AUC的比例),均無發(fā)現(xiàn)致癌作用,當(dāng)司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別達(dá)到臨床推薦劑量的250倍和732倍時(shí),小鼠和大鼠中出現(xiàn)良性和惡性肝臟腫瘤,雄性大鼠出現(xiàn)尿路膀胱腫瘤。
在Ames試驗(yàn)、大腸桿菌逆向突變?cè)囼?yàn)和CH0/HGPRT哺乳類細(xì)胞順向突變?cè)囼?yàn),無論有無代謝活化,司他夫定均無致突變作用。在體外人類淋巴細(xì)胞致畸變?cè)囼?yàn)、小鼠成纖維細(xì)胞試驗(yàn)和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn),司他夫定均呈陽性。無代謝活化的情況下,司他夫定濃度在25μg/m1至250μg/m1之間,能增加人類淋巴細(xì)胞染色體畸變的發(fā)生頻率；在25μg/ml至250μg/ml之間,能增加小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)型灶的發(fā)生頻率。體內(nèi)微核試驗(yàn)顯示,小鼠口服劑量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后,骨髓細(xì)胞發(fā)生突變。
按臨床劑量lmg/kg/日形成的最高濃度(Cmax)折算,216倍的司他夫定在大鼠試驗(yàn)中沒有造成生育能力損害。
分別在兔和鼠中進(jìn)行了致畸敏感期毒性試驗(yàn),當(dāng)暴露到正常臨床劑量1毫克每公斤每天的399倍到183倍(基于Cmax)時(shí),均無證據(jù)表明有致畸性。當(dāng)給予鼠399倍人類的暴露劑量時(shí),胸骨節(jié)骨化不全或末骨化這—常見骨變異在胚胎中的發(fā)生率增加,而當(dāng)給予216倍于人類的暴露劑量時(shí),未觀察到有影響。當(dāng)給予人類暴露劑量的216倍時(shí),可見輕微的種植后丟失,而給予接近135倍量時(shí),未見有影響。給予399倍的人類暴露劑量時(shí),早期新生鼠(生后4天內(nèi))的死亡率升高,而接近l35倍量時(shí),新生鼠存活率沒有影響。鼠的研究表明,司他夫定可經(jīng)過胎盤進(jìn)入胎仔體內(nèi),胎仔組織內(nèi)的藥物濃度大約為母體血漿濃度的一半。不能完全根據(jù)動(dòng)物生殖毒性的研究來推測(cè)人類的反應(yīng)。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】已在HIV感染的成人和兒童患者中研究了司他夫定的藥代動(dòng)力學(xué)。無論是單劑量給藥,還是多劑量給藥,在0.03到4mg/kg劑量范圍內(nèi),血漿峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)與劑量成正比。每隔6、8或12小時(shí)重復(fù)給藥,均無顯著的司他夫定積蓄。
吸收：口服后吸收迅速,給藥后1hr內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。
分布：在0.01至11.4μg/ml的濃度范圍內(nèi),司他夫定與血清蛋白的結(jié)合微弱,可不予考慮。司他夫定在紅細(xì)胞和血漿中的分布相同。
代謝：司他夫定在人體內(nèi)的代謝情況尚未被闡明。
排泄：無論何種給藥途徑,司他夫定有40%通過腎臟排泄。其平均腎臟清除率為內(nèi)生肌酐清除率的兩倍。提示除了腎小球?yàn)V過外,還存在腎小管主動(dòng)分泌。 - 【貯藏】遮光、密封保存
- 【包裝】鋁塑包裝,每盒1板12粒
- 【有效期】暫定18個(gè)月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：