- 【藥品名稱】
通用名稱：硫酸茚地那韋片
商品名稱：又欣
英文名稱：Indinavir Sulfate Tablets
漢語(yǔ)拼音：Liusuan Yindinawei Pian - 【成份】本品主要成分為茚地那韋。
- 【性狀】本品為薄膜衣片，去除包衣后顯白色或類白色。
- 【適應(yīng)癥】
本品和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療成人及兒童HIV-1感染。成人的臨床研究證明：
1. 減緩艾滋病的發(fā)展進(jìn)程或致死亡的危險(xiǎn)性。
2. 增加總體存活率。
3. 使血清病毒核糖核酸處于持久性低水平。
4. 使CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)呈持久性升高。 - 【規(guī)格】0.2g。
- 【用法用量】成人：本品的推薦劑量為每8小時(shí)口服800mg。用本品治療必須以2.4g/天的推薦劑量開(kāi)始。兒童患者（3歲及3歲以上可口服片劑的兒童）：本品的推薦劑量為每8小時(shí)口服500mg/m2。兒童劑量不能超過(guò)成人劑量每8小時(shí)800mg。本品尚未在3歲以下兒童中進(jìn)行過(guò)研究。本品應(yīng)該用于：與批準(zhǔn)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑（如，核苷類和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）合用治療成人的HIV-1感染;單獨(dú)應(yīng)用治療臨床上不適宜核苷或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療的成年患者。1. 本品必須每間隔8小時(shí)服用一次，為使之吸收完全，本品不可與食物一起服用，易在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)用水送服。本品也可以用其它飲料送服，如脫脂奶﹑果汁﹑咖啡或茶，或者清淡的飲食，如果醬面包﹑蘋(píng)果汁﹑加脫脂奶和糖的咖啡﹑玉米片﹑脫脂奶和糖。2. 為保證足夠的水合作用，建議患者在24小時(shí)期間至少飲用1.5升液體。建議兒童患者：體重小于20kg者，每天至少飲用75ml/kg體重液體;體重在20～40kg者，每天至少飲用50ml/kg體重液體。3. 除攝取足夠的水量外，對(duì)于一次或多次腎結(jié)石發(fā)作的患者在腎結(jié)石急性發(fā)作期可暫停治療（如暫停1-3天）或者中斷治療。4. 聯(lián)合治療。(1) 利福布汀。利福布汀與本品同時(shí)服用時(shí)，建議將利福布汀的劑量減少至標(biāo)準(zhǔn)劑量的一半(參考制造廠商關(guān)于利福布汀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū))，而本品劑量增加至每8小時(shí)1000mg。
(2) 酮康唑。與酮康唑同時(shí)服用時(shí)，本品的劑量應(yīng)減少至每8小時(shí)600mg。
(3) 伊曲康唑。與伊曲康唑200mg一天兩次同時(shí)服用時(shí)，本品的劑量應(yīng)減少至每8小時(shí)600mg。(4) Delavirdine。與delavirdine400mg一天三次同時(shí)服用時(shí)，本品的劑量應(yīng)減少至每8小時(shí)600mg。(5) 依非韋倫。與依非韋倫同時(shí)服用時(shí)，本品的劑量應(yīng)增加至每8小時(shí)1000mg。 - 【不良反應(yīng)】1. 臨床試驗(yàn)。
在全球性對(duì)照臨床試驗(yàn)中，單用本品或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(齊多夫定、去羥肌苷和/或拉米夫定)合用，都具有良好的耐受性。本品不改變與齊多夫定、去羥肌苷和/或拉米夫定有關(guān)的主要毒性反應(yīng)的類型、發(fā)生率或嚴(yán)重程度。與本品有關(guān)的不良反應(yīng)多數(shù)是輕微的，且不需停藥。因任何臨床不良反應(yīng)而導(dǎo)致停藥的，在196名單用本品治療的患者中占..1%，在53名本品與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的患者中占5.7%，在74名單用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者中占6.8%。單用本品治療的患者中（n=196），由研究人員報(bào)告為可能、很可能或確定與藥物有關(guān)，不論其嚴(yán)重程度且在≥5%的患者中發(fā)生的臨床不良反應(yīng)包括：虛弱/疲勞、腹痛、返酸、腹瀉、口干、消化不良、胃腸脹氣、惡心、嘔吐、淋巴結(jié)病、眩暈、頭痛、感覺(jué)遲鈍、失眠、皮膚干燥、瘙癢、藥疹和味覺(jué)異常。許多最常見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是此類患者已存在或經(jīng)常發(fā)生的疾病。臨床試驗(yàn)報(bào)道，約有9.8%（252/2.77）服用本品的患者報(bào)道有腎結(jié)石，包括伴有或不伴有血尿（包括鏡檢血尿）的腰痛，對(duì)照組為2.2%。一般而言，這些病例不伴有腎功能不全，并可通過(guò)攝水和暫時(shí)中斷治療（如暫停1-3天）恢復(fù)。（見(jiàn)注意事項(xiàng)腎結(jié)石和用法用量）在3歲及3歲以上兒童患者的臨床試驗(yàn)中，服用本品每8小時(shí).00mg/m2后，除腎結(jié)石發(fā)生率增高至24%（13/5.）以外，其它不良事件均與成人相似。
2. 上市后經(jīng)驗(yàn)。
產(chǎn)品上市后，有以下不能確定與藥物是否有關(guān)的不良事件的報(bào)道：
全身/非特異性部位：腹脹，頸背部、腹部和腹膜后壁的脂肪重新分布/聚積。
心血管系統(tǒng)：心血管病包括心肌梗塞、心絞痛，腦血管病。
消化系統(tǒng)：肝功能異常;肝炎，包括罕見(jiàn)的肝功能衰竭、胰腺炎（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
血液系統(tǒng)：血友病患者的自發(fā)出血增加;急性溶血性貧血（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
內(nèi)分泌/代謝：新發(fā)生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性反應(yīng)。
神經(jīng)系統(tǒng)/精神?。嚎谇桓杏X(jué)異常。
皮膚和皮下組織：皮疹，包括多形性紅斑和斯-約二氏綜合征、色素沉著、脫發(fā)和蕁麻疹;嵌甲和/或甲溝炎。
泌尿生殖系統(tǒng)：腎結(jié)石，一般不伴有腎功能不全;然而伴有腎功能不全或急性腎功能衰竭的腎結(jié)石也有報(bào)道（見(jiàn)注意事項(xiàng)）;結(jié)晶尿;有時(shí)有茚地那韋結(jié)晶沉積的間質(zhì)性腎炎;在有些患者，停用茚地那韋后，間質(zhì)性腎炎仍存在。
3. 實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果。
本品單劑治療組中，由研究人員報(bào)告為可能、很可能或確定與藥物有關(guān)（發(fā)生率≥5%）、最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)為：ALT、AST、血清間接膽紅素、血清總膽紅素和尿蛋白的改變。
本品單獨(dú)治療或與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合治療時(shí)，僅有1%的患者因這些實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)而終止治療。
本品單劑治療或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合治療的患者中出現(xiàn)的單獨(dú)無(wú)癥狀高膽紅素血癥（總膽紅素≥2.5mg/dl）多數(shù)僅是間接膽紅素升高和極少伴有ALT、AST或堿性磷酸酶升高。大多數(shù)患者仍繼續(xù)服用本品，且不用降低劑量，膽紅素值逐漸減低到治療前水平。
在本品臨床試驗(yàn)中，接受每8小時(shí)500mg/m2推薦劑量的3歲及3歲以上兒童中，10.9%（6/55）的患者有不明原因的無(wú)癥狀膿尿，有些合并出現(xiàn)輕度血清肌苷升高。
上市后所見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)的報(bào)道：血清甘油三酯增高。 - 【禁忌】本品禁用于對(duì)其任何成分在臨床上有明顯過(guò)敏反應(yīng)的患者。本品不能與特非那定﹑西沙比利﹑阿司咪唑﹑三唑侖﹑咪唑安定﹑匹莫齊特或麥角衍生物同時(shí)服用。本品抑制CYP3A4而引起上述藥物血漿濃度增高，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至危及生命的不良反應(yīng)。
- 【注意事項(xiàng)】1. 腎結(jié)石。服用本品后有發(fā)生過(guò)腎結(jié)石的報(bào)道。某些病例的腎結(jié)石與腎功能不全或急性腎功能衰竭有關(guān)，其中大多數(shù)病例的腎功能不全和急性腎功能衰竭是可逆的。如果出現(xiàn)腎結(jié)石的癥狀和體征，如伴有或不伴有血尿（包括鏡檢血尿）的腰痛，可考慮在腎結(jié)石急性發(fā)作期暫停治療（如暫停1-3天）或中斷治療。建議所有服用本品的患者攝取足夠的水量。（見(jiàn)不良反應(yīng)-上市后經(jīng)驗(yàn)及用法用量-腎結(jié)石）
2. 急性溶血性貧血。已有急性溶血性貧血的報(bào)道，某些病例較嚴(yán)重且進(jìn)展迅速。一經(jīng)診斷明確，應(yīng)對(duì)溶血性貧血實(shí)施相應(yīng)的治療，其中可以包括中斷使用本品。
3. 肝炎。服用本品的患者中有出現(xiàn)肝炎，包括極少數(shù)肝功能衰竭的報(bào)道。由于這些患者中大多數(shù)伴有其它具有混淆作用的醫(yī)學(xué)情況和/或正在接受聯(lián)合性療法，因此本品與這些不良事件的因果關(guān)系尚不能確定。
4. 高血糖。
（1） 接受蛋白酶抑制劑治療的HIV感染的患者中已有新發(fā)生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的報(bào)道。許多報(bào)道的病例伴有其它具有混淆作用的醫(yī)學(xué)情況，某些患者還需使用與糖尿病或高血糖的進(jìn)展有關(guān)的藥物治療。其中的一些患者需要開(kāi)始使用或調(diào)整胰島素劑量或使用口服降血糖藥治療。其中某些病例出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒。
（2） 大多數(shù)病例可以繼續(xù)接受蛋白酶抑制劑的治療，也有一些病例需中斷或停止治療。某些患者，不論在治療前有或沒(méi)有糖尿病，在停止使用蛋白酶抑制劑后仍存在高血糖。蛋白酶抑制劑與這些不良事件的因果關(guān)系尚未確定。
5. 有合并癥的患者。用蛋白酶抑制劑治療的血友病甲和血友病乙患者中有自發(fā)出血的報(bào)道。某些患者需加用VIII因子。許多上述報(bào)道的病例已繼續(xù)或重新開(kāi)始蛋白酶抑制劑的治療。蛋白酶抑制劑治療與這些不良事件的因果關(guān)系尚未確定。（見(jiàn)不良反應(yīng)-上市后經(jīng)驗(yàn)）
6. 對(duì)由肝硬化引起的輕至中度肝功能不全患者，本品的劑量應(yīng)減低至每8小時(shí)600mg。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未對(duì)孕婦進(jìn)行足夠的和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究。只有在可能的受益超過(guò)對(duì)胎兒可能的危險(xiǎn)時(shí)，方可在妊娠期使用本品。非致畸作用將茚地那韋用于新生獼猴時(shí)會(huì)引起其在出生后暫時(shí)生理性高膽紅素血癥的輕度加重.而將茚地那韋給予妊娠末三個(gè)月的懷孕獼猴則不引起新生獼猴高膽紅素血癥的類似加重;然而，會(huì)引起有限的茚地那韋胎盤轉(zhuǎn)移。接受不同劑量茚地那韋治療的健康受試者和HIV-1感染的患者均有高膽紅素血癥發(fā)生，但極少伴有血清轉(zhuǎn)氨酶增高。然而，從理論上講，該化合物有加重人類新生兒生理性高膽紅素血癥的可能性，所以對(duì)分娩期的妊娠婦女使用本品必須慎重考慮。哺乳婦女尚不知本品是否從人乳汁排泄。鑒于許多藥物從人乳汁中排泄，且本品可能對(duì)受乳嬰兒存在不良反應(yīng)，所以如果哺乳婦女正在服用本品，應(yīng)建議中斷哺乳。
- 【兒童用藥】本品適宜于3歲及3歲以上可口服膠囊的兒童患者（見(jiàn)兒童患者用法及劑量）。本品尚未在3歲以下患者中進(jìn)行研究。
- 【老年用藥】老年患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
- 【藥物相互作用】已經(jīng)進(jìn)行了茚地那韋與下列藥物的特異性藥物相互作用研究:齊多夫定，齊多夫定/拉米夫定，甲氧芐啶/磺胺甲惡唑、氟康唑、異煙肼、克拉霉素、或口服避孕藥（炔諾酮/炔雌醇1/35）。未見(jiàn)茚地那韋與這些藥物有臨床意義的相互作用。然而，茚地那韋與下述藥物合用時(shí)有明顯臨床意義的相互作用。匹莫齊特匹莫齊特不能與茚地那韋合用。茚地那韋抑制CYP3A4，能增加匹莫齊特血漿濃度，有可能會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，并出現(xiàn)與之相關(guān)的室性心率失常（見(jiàn)禁忌癥）。利福平利福平是強(qiáng)效的P4.03A4誘導(dǎo)劑，能明顯地降低茚地那韋的血漿濃度。因此，本品不得與利福平合用。利福布汀利福布汀與本品合用時(shí)，由于利福布汀血漿濃度會(huì)增高而茚地那韋血漿濃度會(huì)降低，故需要降低利福布汀的劑量而增加本品的劑量（見(jiàn)用法用量）。酮康唑茚地那韋與酮康唑合用時(shí)，由于茚地那韋血漿濃度會(huì)增高，故應(yīng)考慮降低本品的劑量。伊曲康唑伊曲康唑是P-4503A4抑制劑，能升高茚地那韋的血漿濃度。因此，伊曲康唑與本品合用時(shí)，本品應(yīng)減量。Delavirdine本品與delavirdine合用時(shí)，由于茚地那韋血漿濃度會(huì)升高，故應(yīng)考慮降低本品劑量。依非韋倫本品與依非韋倫合用時(shí)，由于茚地那韋血漿濃度降低，故需增加本品劑量，而依非韋倫劑量不必做調(diào)整。利托那韋利托那韋增加茚地那韋的血漿濃度，茚地那韋也可能影響到利托那韋的血漿濃度。目前，尚無(wú)兩藥合用的安全性或有效性研究數(shù)據(jù)。HMG-CoA還原酶抑制劑不推薦本品與辛伐他汀或洛伐他汀合用。當(dāng)?shù)鞍酌敢种苿┌ū酒放c其它通過(guò)CYP3A4途徑代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀或cerivastatin）合用時(shí)，肌?。òM紋肌溶解）的危險(xiǎn)性增加。St.John’s草（Hypericum perforatum）。本品不宜與St.John’s草或含有St.John’s草的藥品合用。本品與St.John’s草合用時(shí)，實(shí)際上會(huì)降低茚地那韋濃度而失去其抗病毒作用，并可能導(dǎo)致HIV對(duì)本品或這類蛋白酶抑制劑產(chǎn)生耐藥。其它如果茚地那韋與去羥肌苷合用，應(yīng)在空腹時(shí)至少間隔1小時(shí)分開(kāi)服用。對(duì)CYP3A4誘導(dǎo)作用弱于利福平的其他藥物，如苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平和地塞米松，與茚地那韋合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)樗鼈円部赡芙档蛙岬啬琼f的血漿濃度。本品與西地那非合用能明顯提高西地那非的血漿濃度，可能會(huì)增加與西地那非相關(guān)的不良事件:包括:低血壓、視力改變、陰莖異常勃起。（見(jiàn)西地那非制造商完整的處方資料）
- 【藥物過(guò)量】已有本品過(guò)量服用的報(bào)道。最常見(jiàn)的癥狀為胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉）和腎臟反應(yīng)（如腎結(jié)石、腰痛、血尿）。尚不知本品是否能通過(guò)腹膜或血液透析。
- 【藥理毒理】【藥理作用】
硫酸茚地那韋是一種人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑。
作用機(jī)理：HIV蛋白酶是在傳染性HIV中發(fā)現(xiàn)的使病毒聚合蛋白前體裂解成單個(gè)功能蛋白的一種酶。茚地那韋可與該蛋白酶的活性部位結(jié)合并抑制其活性。這種抑制作用阻斷了病毒聚合蛋白的裂解，導(dǎo)致不成熟的非傳染性病毒顆粒形成。
體外抗病毒活性：HIV對(duì)茚地那韋的體外敏感性與人體內(nèi)茚地那韋對(duì)HIV復(fù)制的抑制率的相關(guān)性尚未確立。HIV變異體（包括適應(yīng)于實(shí)驗(yàn)室的變異體、初期臨床分離株和對(duì)核苷類似物及非核苷類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的臨床分離株）經(jīng)常感染不同類型的細(xì)胞，采用淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞起源的細(xì)胞株和外周血淋巴細(xì)胞測(cè)定了茚地那韋對(duì)上述病毒株的體外活性，結(jié)果其IC95范圍為25～100nM。在與核苷類似物齊多夫定、地丹諾辛及一種非核苷類抑制劑合并用藥的體外研究中，茚地那韋顯示出協(xié)同作用。
耐藥性：在一些使用茚地那韋的患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了對(duì)該藥敏感性下降的HIV分離株。病毒的耐藥性與突變?cè)黾佑嘘P(guān)，這些突變導(dǎo)致病毒蛋白酶上替換氨基酸的表達(dá)。已證實(shí)11個(gè)氨基酸殘基位點(diǎn)的替換與耐藥性有關(guān)。耐藥性由這些位點(diǎn)多種氨基酸替換的共同表達(dá)所介導(dǎo)，更高程度的耐藥通常與更大量的替換有關(guān)。
交叉耐藥性：茚地那韋與蛋白酶抑制劑ritonavir之間有交叉耐藥性。茚地那韋與其它HIV蛋白酶抑制劑之間也觀察到不同程度的交叉耐藥性。
【毒理研究】
遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、體外DNA片斷堿性洗脫試驗(yàn)、體內(nèi)外染色體畸變?cè)囼?yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘變?cè)囼?yàn)均未見(jiàn)本品有致突變作用或遺傳毒性。
生殖毒性：在全身暴露量相當(dāng)于或略高于臨床劑量下的人體暴露量時(shí)，未見(jiàn)雌性大鼠的交配、生育力、胎仔存活率及雄性大鼠的交配行為產(chǎn)生與給藥相關(guān)的影響。另外，未給藥的雌性動(dòng)物與給藥后的雄性動(dòng)物交配，也未見(jiàn)生育力受影響。
分別對(duì)家兔、犬和大鼠進(jìn)行了致畸敏感期毒性研究，劑量分別達(dá)240、80和640mg/kg/日。這些試驗(yàn)的最高劑量所產(chǎn)生的全身暴露量相當(dāng)于或略高于人體暴露量。結(jié)果未見(jiàn)家兔和犬產(chǎn)生與給藥相關(guān)的外觀、內(nèi)臟或骨骼改變。未見(jiàn)大鼠產(chǎn)生與給藥相關(guān)的外觀和內(nèi)臟改變，但大鼠可見(jiàn)與給藥相關(guān)的肋骨增加（相當(dāng)于或低于人體暴露量時(shí)）和頸肋增加（相當(dāng)于或略高于人體暴露量時(shí)）。在以上三種動(dòng)物中未見(jiàn)胚胎/胎仔存活率或胎仔重量受影響。
家兔母體給予本品240mg/kg/日后1小時(shí)，在胎仔血漿中檢測(cè)不到該藥，給藥2小時(shí)后胎仔血漿藥物水平約為母體的3%。犬母體給予本品80mg/kg/日后1小時(shí)和2小時(shí)，胎仔血漿藥物水平約為母體的50%。大鼠母體給予本品40和640mg/kg/日后1小時(shí)和2小時(shí)，胎仔血漿藥物水平分別約為母體的10％～15%和10％～20%。
妊娠最后3個(gè)月的獼猴及新生獼猴分別給予本品，劑量均達(dá)160mg/kg，每日兩次。新生猴給藥時(shí)，茚地那韋可引起新生動(dòng)物短暫的生理性高膽紅素血癥加劇，其血清膽紅素值約為對(duì)照組動(dòng)物的4倍。但在獼猴妊娠最后3個(gè)月給藥，其新生猴未見(jiàn)類似的反應(yīng)。對(duì)于獼猴，母體給藥40、80、160mg/kg，每日兩次后1小時(shí)，胎仔血漿藥物水平約為母體的1％～2%。
哺乳期大鼠試驗(yàn)提示茚地那韋可分泌至乳汁中。茚地那韋是否可分泌至人乳汁中尚不清楚。
致癌性：用小鼠和大鼠進(jìn)行了致癌性研究，未見(jiàn)本品引起小鼠腫瘤發(fā)生率增加；大鼠的最高給藥劑量為640mg/kg/日（大鼠的日全身暴露量約為臨床劑量下人體暴露量的1.3倍）時(shí)，僅見(jiàn)雄鼠甲狀腺腺瘤的發(fā)生率明顯增加。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】1、吸收
空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，茚地那韋被快速吸收，在0.8小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值（n=11）。超過(guò)用藥劑量200～1000mg范圍應(yīng)用茚地那韋，健康人和HIV-1患者體內(nèi)的血漿濃度增長(zhǎng)均略高于相應(yīng)成比例劑量的增加。每8小時(shí)服藥800mg，穩(wěn)態(tài)AUC（血漿濃度-時(shí)間曲線下面積）是27,813nM·hr(n=16)，Cmax（血漿峰濃度）是11,144nM(n=16)，谷濃度是211nM(n=16)。在穩(wěn)定狀態(tài)，用藥間歇期的茚地那韋平均血漿濃度超過(guò)HIV-1的IC95。由于半衰期短（1.8小時(shí)，n=10），在多次每8小時(shí)用藥800mg后，血漿濃度只有輕度升高（12%）。在每6小時(shí)給藥600mg，連續(xù)給藥70周后，血漿的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有變化。單次給藥800mg的生物利用度大約是65%。
HIV感染的兒童患者，每8小時(shí)服用茚地那韋膠囊500mg/m2，AUC0-8hr是27，412nM·hr(n=34)，Cmax是12，182nM(n=34)，谷濃度是122nM(n=29)，AUC和Cmax值與HIV感染的成人患者服用推薦劑量每8小時(shí)800mg后測(cè)得的值大致相似，但谷濃度較成人低。
食物對(duì)口服藥吸收的影響
當(dāng)茚地那韋與高熱量、高脂、高蛋白飲食同時(shí)服用時(shí)，將導(dǎo)致藥物吸收速度緩慢，吸收量減少，AUC降低約80%，Cmax降低約85%（n=10）。與清淡飲食同服時(shí)（如果醬面包、蘋(píng)果汁、混有脫脂奶和糖的咖啡或玉米片、脫脂奶和糖）導(dǎo)致AUC和Cmax降低2～8%，與清淡飲食同服6～8小時(shí)后，茚地那韋血漿濃度相當(dāng)于相應(yīng)空腹?fàn)顟B(tài)的數(shù)值。
口服茚地那韋硫酸鹽（取自打開(kāi)的膠囊）與蘋(píng)果醬混合物后，藥代動(dòng)力學(xué)與空腹?fàn)顟B(tài)下口服茚地那韋膠囊的大致相當(dāng)。感染HIV的兒童患者，服用混在蘋(píng)果醬中的茚地那韋后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：AUC0-8hr是26，980nM·hr(n=10),Cmax是13,711nM(n=10),谷濃度是146nM(n=9)。
2、分布
茚地那韋60%與人血漿蛋白結(jié)合。
3、代謝
在口服400～1000mg茚地那韋同年的健康人中進(jìn)行藥物代謝評(píng)價(jià)?？诜?00mg經(jīng)14C放射標(biāo)記的茚地那韋后，在糞便和尿中分別發(fā)現(xiàn)83%(n=4)和19%(n=6)的總放射性。經(jīng)證實(shí)有7種主要代謝產(chǎn)物。其代謝途徑為：吡啶氮的葡萄糖苷氧化，經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)3＇-羥基化的1，2-二氫化茚環(huán)的吡啶氮的氧化，1，2-二氫化茚的3＇-羥基化，苯甲基部分的對(duì)羥基化以及經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)3＇-羥基化的N-脫吡啶甲基化。人肝微粒體體外研究表明細(xì)胞色素CYP3A4是在茚地那韋氧化代謝過(guò)程中起主要作用的P450唯一的同功酶。分析服藥后人的血漿和尿液樣本，結(jié)果表明茚地那韋代謝產(chǎn)物幾乎無(wú)蛋白酶抑制作用。
4、排泄
健康人和HIV-1感染者，在口服用藥200～1000mg范圍內(nèi)，尿中茚地那韋濃度增長(zhǎng)略快于相應(yīng)比例劑量增加。在臨床用藥劑量范圍內(nèi)，茚地那韋腎臟清除率（116ml/min n=40）是濃度依賴性的，低于20%藥物經(jīng)腎臟原型排泄?？崭箚未谓o藥700mg和1000mg，平均經(jīng)腎原型排泄的藥物為10.4%(n=10)和12%(n=10)。茚地那韋半衰期為1.8小時(shí)，很快從體內(nèi)清除(n=10)。
[不同患者]
1、性別差異：
茚地那韋的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯的性別差異。
2、種族差異：
茚地那韋的藥代動(dòng)力學(xué)不受種族差異影響。
3、老年患者：
老年患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
4、兒童患者：
口服推薦劑量的HIV成人患者與兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)AUC和Cmax值大體相似，兒童患者的谷濃度較低（參見(jiàn)藥物吸收）。
5、肝功能不全：
有輕中度肝功能不全和肝硬化證據(jù)者，茚地那韋的代謝水平降低。單次服藥400mg后，AUC平均提高約60%，半衰期平均延長(zhǎng)至約2.8小時(shí)。尚未對(duì)嚴(yán)重肝功能不全患者作此類研究。
6、腎功能不全：
尚無(wú)腎功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。
中國(guó)健康志愿者單次口服本品400mg的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：Tmax為0.65±0.22h，Cmax為5.47±1.97μg/ml，t1/2為1.32±0.85h，AUC0-t為7.50±3.20μg·h/ml，AUC0-∞為7.59±3.29μg·h/ml。 - 【貯藏】遮光，密閉保存。
- 【包裝】聚烯烴塑料瓶，0.2g(按茚地那韋計(jì))，180片/瓶。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2005年版二部
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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