- 【藥品名稱】
通用名稱：去羥肌苷顆粒
漢語拼音：Quqiangjigan Keli - 【性狀】本品為類白色顆粒，有水果香，味甜。
- 【適應(yīng)癥】
本品與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV（人免疫缺陷病毒）感染。 - 【用法用量】劑量：本品應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時以后，空腹服用。將本品置于少量水中，攪拌均勻后服下。本品適用于兒童患者，由于劑量的原因，不適于成人使用。兒童患者的推薦劑量為120mg/m2，每日兩次。每日一次治療方案尚未數(shù)據(jù)。劑量調(diào)整：一旦出現(xiàn)胰腺炎的臨床征兆和實(shí)驗(yàn)室檢查異常，患者應(yīng)即刻暫緩用藥并確定是否發(fā)生胰腺炎。胰腺炎被確診后，應(yīng)停止使用。若患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的本品治療。重復(fù)使用后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，應(yīng)考慮完全停止本品治療。鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或加長用藥間隔。
- 【不良反應(yīng)】1.胰腺炎：無論是否接受過治療，也無論免疫抑制的程度，單獨(dú)使用或者合用本品，均會產(chǎn)生致命或非致命的胰腺炎，若懷疑患者患有胰腺炎，應(yīng)暫停使用。一旦確定有胰腺炎，應(yīng)停止使用。合用司他夫定的患者，無論是否同時合用羥基脲，發(fā)生胰腺炎的可能性較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性的藥物時，建議暫停使用本品。有胰腺炎危險因素的患者，盡量避免使用。一定需要使用時，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其發(fā)生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調(diào)整，也較容易發(fā)生胰腺炎。胰腺炎的發(fā)生率與劑量有關(guān)。在Ⅲ期研究中發(fā)現(xiàn)，若劑量超過推薦劑量，其發(fā)生率為1%到10%，而采用推薦劑量時的發(fā)生率為1%到7%。小兒研究發(fā)現(xiàn)，首次劑量低于300mg/m2/日時，胰腺炎發(fā)生率為3%(2/60)。高劑量時，發(fā)生率為13%(5/38)。兒童患者出現(xiàn)胰腺炎癥狀或體征時，應(yīng)暫停使用本品。一旦確診有胰腺炎，應(yīng)停止使用。2.乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大：單獨(dú)使用核苷類藥物或者聯(lián)合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會產(chǎn)生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至?xí)鹚劳觥＿@些情況多發(fā)生在女性。肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若患者有患肝臟疾病的危險因素，使用本品需謹(jǐn)慎。因這些情況也發(fā)生在無危險因素的患者，所以用藥也需注意。臨床上或?qū)嶒?yàn)室檢查一旦出現(xiàn)乳酸性酸中毒或明顯的肝毒性(包括肝腫大和脂肪變性，轉(zhuǎn)氨酸可能不升高)，本品治療應(yīng)暫緩。3.視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎：在成人和兒童患者，均有視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎的發(fā)生，服用本品的患者應(yīng)定期接受視網(wǎng)膜檢查。4.全身性反應(yīng)：脫發(fā)、過敏性樣反應(yīng)、無力、疼痛、寒顫和發(fā)燒。5.消化系統(tǒng)：厭食、消化不良和腹脹。6.外分泌腺：涎腺炎、腮腺腫大、口干和眼干。7.造血系統(tǒng)：貧血、白細(xì)胞缺乏癥和血小板缺乏癥。8.代謝：糖尿病、低血糖和高血糖。9.肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛(伴有或不伴有肌酸磷酸酶的升高)、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解。關(guān)節(jié)痛和肌肉病變。
- 【禁忌】對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】1.外周神經(jīng)病變：本品治療，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病史同時使用如司他夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。
2.本品應(yīng)在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時以后，空腹服用。
3.腎功能損害患者：腎功能損害患者(肌酐清除率<60mL/分鐘)，因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應(yīng)。這些患者服用本品的劑量需減少。本品含鎂離子，若長期使用，會加重患者的鎂負(fù)荷。
4.肝功能損害患者：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動力學(xué)，現(xiàn)還未明確，因此，這些患者服用本品時，需明確觀察其毒性。
5.高尿酸血癥患者：本品與無癥狀高尿酸血癥相關(guān)。若不能降低血中尿酸濃度，必須暫停使用本品。
6.單獨(dú)使用或聯(lián)合使用本品均會發(fā)生嚴(yán)重的胰腺炎，甚至?xí)?dǎo)致死亡。
7.本品可導(dǎo)致外周神經(jīng)病變，外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛。應(yīng)了解HIV感染的晚期、有神經(jīng)病變病史的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。一旦有此毒性發(fā)生，需改變本品劑量或停止使用。
8.本品與其他有相似毒性的藥物合用時，其不良反應(yīng)比單用更易發(fā)生。這些患者需密切觀察。
9.在服用某些藥物或其他物質(zhì)時，包括飲酒都可能增加本品的毒性，應(yīng)謹(jǐn)慎。
10.本品不能治愈HIV感染，他們?nèi)詴糎IV感染引起的疾病，如機(jī)會致病菌感染。患者在使用本品時，仍需看醫(yī)生。另外，服用本品不能防止HIV通過性接觸或血傳染。目前，本品治療的長期效果不明。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕期間，除非確實(shí)需要，不要使用本品。
美國公眾健康、疾病控制中心建議HIV感染的母親不要給新生兒哺乳，以減少產(chǎn)后HIV傳染給可能未感染的新生兒。大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口服后，去羥肌苷或其代謝物可經(jīng)乳汁分泌。目前不知道去羥肌苷是否在人類乳汁中分泌。 - 【兒童用藥】已有充分的成人和兒童的藥物代謝動力學(xué)研究，都表明兒童可以使用本品。
- 【老年用藥】目前未在65歲以上老年患者中進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)研究，但老年人通常有腎功能衰退，應(yīng)注意調(diào)整劑量。
- 【藥理毒理】作用機(jī)制：去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，后者的3'-羥基變?yōu)闅?。去羥肌苷被細(xì)胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5'-三磷酸雙脫氧腺苷。5'-三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，其機(jī)制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長。體外HIV敏感性：使用HIV-1感染的成淋巴細(xì)胞系和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，測定去羥肌苷體外抗病毒活性。在成淋巴細(xì)胞系，50%抑制病毒復(fù)制的藥物濃度(IC50)范圍在2.5到10μM之間(1μM=0.24μg/ml)。同樣，對于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，IC50范圍在0.01到0.1μM之間。盡管體外HIV對去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對人體內(nèi)HIV復(fù)制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經(jīng)去羥肌苷治療的病人中都分離出了對去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1。對去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進(jìn)行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)其逆轉(zhuǎn)錄酶中有三個氨基酸發(fā)生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發(fā)生率最高。對接受去羥肌苷單藥治療6-24個月的60例病人(其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療)中分離出HIV-1病毒進(jìn)行表型分析發(fā)現(xiàn)，60個患者中有10個患者，其病毒對去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發(fā)生了與去羥肌苷相關(guān)的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關(guān)性，目前尚未確定。交叉耐藥：經(jīng)齊多夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療后，39例病人中分離出HIV-1，其中有2例在體外對齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉(zhuǎn)錄酶中有五個突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。毒理學(xué)：小鼠和大鼠的為期大于90天的長期毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)去羥肌苷劑量相當(dāng)于人的吸收劑量的1.2至12倍時，引起劑量―限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長期毒性實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)此毒性。此發(fā)現(xiàn)與人服用去羥肌苷是否會發(fā)生肌肉病變的相關(guān)性，目前尚未明確。然而，已有報道服用本品或其他核苷類藥物會發(fā)生肌肉病變。
致癌作用和致突變作用：一項(xiàng)去羥肌苷對小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個月。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，去羥肌苷的初始劑量為120、800和1200mg/公斤/日，雌雄兩性同樣劑量。8個月后，雌性的劑量減少為120、210和210mg/公斤/日，雄性的劑量減少為120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受兩個較高劑量，雄性小鼠不能耐受高劑量。按相對AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當(dāng)于人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的中劑量相當(dāng)于人的最高劑量的1.7倍。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000mg/公斤/日，18個月后，高劑量減少為500mg/公斤/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當(dāng)于人用最高劑量的3倍。最大耐受劑量時，去羥肌苷用在小鼠和大鼠均不增加腫瘤的發(fā)生率。去羥肌苷在下列遺傳毒性實(shí)驗(yàn)中呈陽性：⑴大腸桿菌測試株WP2uvrA細(xì)菌突變實(shí)驗(yàn)；⑵L5178Y/TK±小鼠淋巴瘤哺乳類細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)；⑶人類淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)；⑷中國倉鼠肺細(xì)胞的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)；⑸BALB/c3T3體外轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn)。在Ames沙門氏菌突變實(shí)驗(yàn)和大鼠、小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)突變。懷孕、生殖和生育力：屬生殖試驗(yàn)B類。按臨床劑量形成的血漿濃度折算，12倍的去羥肌苷對大鼠的生育力和胎兒無影響；14.2倍的去羥肌苷對家兔的生育力和胎兒也無影響。12倍的去羥肌苷對雌性大鼠和幼仔在哺乳中期和晚期有輕度毒性。這些大鼠進(jìn)食量和體重減少，而后代的體格和功能發(fā)育均不受影響。第二代無明顯變化。有實(shí)驗(yàn)顯示，去羥肌苷能通過大鼠胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒。在懷孕婦女，尚未有充分核實(shí)的研究。動物生殖實(shí)驗(yàn)不能完全預(yù)言人類對藥物的反應(yīng)，因此，懷孕期間，除非確實(shí)需要，不要使用去羥肌苷。 - 【貯藏】密閉，在干燥處保存。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：