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唑來膦酸注射液

唑來膦酸注射液

唑來膦酸注射液使用說明書

  • 【藥品名稱】
    通用名稱:唑來膦酸注射液
    漢語拼音:Zuolailinsuan Zhusheye
  • 【成份】唑來膦酸?;瘜W(xué)名稱:1-羥基-2-(1-咪唑基)亞乙基-1,1-二膦酸一水合物。
  • 【性狀】本品為無色澄明液體。
  • 【適應(yīng)癥】
    惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。
  • 【用法用量】靜脈滴注。成人每次4mg,用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,滴注時間應(yīng)不少于15分鐘。每3~4周給藥一次獲遵醫(yī)囑。
  • 【不良反應(yīng)】本品最常見的不良反應(yīng)時發(fā)熱,其他不良反應(yīng)主要包括:全身反應(yīng):乏力、胸痛、腿浮腫、結(jié)膜炎;消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食;心腦血管系統(tǒng):低血壓;血液和淋巴系統(tǒng):貧血,低鉀血癥,低鎂血癥,低磷血癥,低鈣血癥,粒細(xì)胞減少,血小板減少,全血細(xì)胞減少;肌肉與骨骼:骨痛,骨關(guān)節(jié),肌肉痛;腎臟:血清中肌酸酐值升高(與給藥的時間有關(guān));神經(jīng)系統(tǒng):失眠,焦慮,興奮,頭痛,嗜眠;呼吸系統(tǒng):呼吸困難,咳嗽,胸腔積液;感染:泌尿系統(tǒng)感染,上呼吸道感染;代謝系統(tǒng):厭食,體重下降,脫水;其他:流感樣癥狀,注射部位紅腫,皮疹,搔癢等。唑來膦酸的毒副反應(yīng)多為輕度和一過性的,大多數(shù)情況下無需特殊處理會在24~48小時內(nèi)自動消退。
  • 【禁忌】1.對本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用;2.嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用。3.孕婦及哺乳期婦女禁用。
  • 【注意事項】1.首次使用本平時應(yīng)密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平,如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低,應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療;
    2.伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應(yīng)充分補(bǔ)水,利尿劑與本品合用時只能在充分補(bǔ)水后使用,本品與具有腎毒性的藥物合用時應(yīng)慎重;
    3.接受本品治療時如出現(xiàn)腎功能惡化,應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平;
    4.對阿司匹林過敏的哮喘者應(yīng)慎用本品。
  • 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品是否會分泌進(jìn)入乳汁尚不清楚,由于本品能與骨骼長期結(jié)合,孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
  • 【兒童用藥】對本品在兒童中使用的安全性及有效性尚未確立,暫不推薦使用。
  • 【老年用藥】同成年人用藥。但老年患者往往腎功能較低下,給藥時應(yīng)密切監(jiān)測腎功能狀況。
  • 【藥物相互作用】本品與氨其糖苷類藥物合用時應(yīng)慎重,因氨其糖苷類藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用,可能延長低血糖持續(xù)的時間;與利尿劑合用時可能會增大低血鈣的危險性;與沙利度胺合用時會增加多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能異常的危險性。
  • 【藥物過量】患者接受高劑量本品可能引起血清中鈣、磷和鎂的水平過低,可通過靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來補(bǔ)充。此外,高劑量的本品會增加腎毒性的危險性。
  • 【藥理毒理】唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收,其作用機(jī)制尚不完全清楚,可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡,還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)和骨鈣釋放。毒理研究遺傳毒性:本品Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、中國倉鼠基因突變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性:雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結(jié)束皮下注射本品0.01、0,03或0.1mg/kg/日(AUC為人靜脈注射4mg時的0.07、0.2和1.2倍),高劑量組動物出現(xiàn)排卵抑制和受孕率下降。中劑量和高劑量組動物均出現(xiàn)胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數(shù)及活胎數(shù)減少,新生鼠的存活率下降。所有劑量組母鼠均出現(xiàn)難產(chǎn)及圍產(chǎn)期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能與藥物抑制骨鈣動員,導(dǎo)致圍產(chǎn)期低血鈣有關(guān),這可能是雙膦酸類藥物共有的作用。雌性大鼠懷孕期間皮下注射本品0.1、0.2活0.4mg/kg/日(AUC為人靜脈注射4mg時的1.2、2.4活4.8倍),中、高劑量組動物出現(xiàn)胚胎植入前或植入后丟失增加、活胎數(shù)減少、胎仔骨骼、內(nèi)臟和外觀畸形。高劑量組動物胎仔的骨骼畸形表現(xiàn)為未骨化和骨化不全,骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見晶狀體縮小、小腦發(fā)育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴(kuò)張、腭裂、水腫等毒性反應(yīng)。低劑量組動物胎仔也出現(xiàn)骨骼畸形。本試驗(yàn)中高劑量組母體動物出現(xiàn)體重和攝食量下降,提示試驗(yàn)已達(dá)到最高藥物暴露水平。妊娠家兔皮下給予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日(AUC小于或等于人靜脈注射4mg時的0.5倍),未觀察到本品對胎仔的毒性。各用藥組動物(按相對體表面積折算,劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.05倍)均出現(xiàn)母體死亡和流產(chǎn),此現(xiàn)象可能與藥物引起的低血鈣有關(guān)。致癌性:采用小鼠和大鼠進(jìn)行了常規(guī)終生致癌試驗(yàn)研究。小鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相對體表面積折算,劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍),所有給藥組動物Harderian(副淚腺)腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相對體表面積折算,劑量小于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍),未見腫瘤發(fā)生率的增加。
  • 【藥代動力學(xué)】1.分布64名癌癥或骨轉(zhuǎn)移患者靜脈滴注單劑量或多劑量(28天4次)2、4、8或16mg,滴注時間5或15分鐘,滴注后血漿中唑來膦酸濃度的降低符合三相消除過程,滴注完畢迅速從峰濃度值下降,24小時后血藥濃度不到Cmax的1%。最初兩相的半衰期t1/2α為0.24小時,t1/2β為1.87小時,唑來膦酸最終清除相的時間較長,在滴注后的2~28天內(nèi)在血漿中仍保持很低的濃度,最終清除半衰期t1/2γ為146小時,在給藥劑量2~16mg范圍內(nèi),血漿中藥物濃度-時間曲線下面積(AUC0-24h)與給藥劑量呈正比。在3相中唑來膦酸的蓄積率均較低,其中2、3相相對于第1相的平均AUC0-24h值比率分別為1.13±0.3和1.16±0.36。體內(nèi)及體外試驗(yàn)表明唑來膦酸與人血細(xì)胞的親和率低,與人血漿蛋白結(jié)合率大約為22%,結(jié)合率與濃度無關(guān)。2.代謝體外試驗(yàn)表明唑來膦酸對人P450酶無抑制作用,唑來膦酸在體內(nèi)不經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化,主要以原形經(jīng)腎臟排泄。3.排泄64位患者在給予唑來膦酸24小時內(nèi)尿液中平均回收率為39±16%,給藥后第2日尿液中僅發(fā)現(xiàn)痕跡量的藥物,給藥0~24小時內(nèi)尿液中累計排泄百分比率與藥物的濃度無關(guān),0~24小時內(nèi)尿液中的藥物回收未達(dá)到平衡,推測藥物先與骨結(jié)合,再緩慢釋放進(jìn)入全身循環(huán),從而出現(xiàn)所觀察到的血漿中長期含有很低濃度藥物的現(xiàn)象。給藥后0~24小時內(nèi)唑來膦酸的腎臟清除率為3.7±2.0L/h.,唑來膦酸的清除率與劑量無關(guān)而取決于肌酸酐清除率。在一項研究中,將癌癥及骨轉(zhuǎn)移患者給予4mg唑來膦酸的滴注時間從5分鐘(n=5)延長至15分鐘(n=7),結(jié)果滴完時唑來膦酸的濃度同比降低了34%([平均值±SD]403±118ng/mLvs264±86ng/mL),AUC總值提升了10%(378±116ngxh/mLvs420±218ngxh/mL),AUC值的差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。
  • 【貯藏】陰涼干燥處保存。
  • 【有效期】暫定24個月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系

唑來膦酸注射液批準(zhǔn)文號及生產(chǎn)廠家

唑來膦酸注射液國藥準(zhǔn)字H20183157100ml:5mg(按C5H10N2O7P2計)四川科倫藥業(yè)股份有限公司
唑來膦酸注射液國藥準(zhǔn)字H20203010100ml:4mg(按C5H10N2O7P2計)四川科倫藥業(yè)股份有限公司
唑來膦酸注射液國藥準(zhǔn)字H200606174ml:4mg(以無水唑來膦酸計)成都天臺山制藥有限公司
唑來膦酸注射液國藥準(zhǔn)字H201834805ml:4mg(按C5H10N2O7P2計)齊魯制藥有限公司
唑來膦酸注射液國藥準(zhǔn)字H20113138100ml:5mg(以唑來膦酸無水物計)正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

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