- 【藥品名稱】
通用名稱：二甲雙胍格列本脲片
商品名稱：聯(lián)合唐定
英文名稱：Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets (I)
漢語拼音：Erjiashuanggua Geliebenniao Pian (I) - 【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含格列本脲 1.25mg，鹽酸二甲雙胍 250mg。
- 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
- 【適應(yīng)癥】
1．用于單純飲食控制和／或運(yùn)動療法血糖水平未得到滿意控制的 2 型糖尿病病人。
2．可作為單用磺脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的 2 型糖尿病病人二線用藥。 - 【規(guī)格】每片含：鹽酸二甲雙胍 250mg 與格列本脲 1.25mg 每片含：鹽酸二甲雙胍 250mg 與格列本脲 1.25mg
- 【用法用量】個(gè)性化給藥。
1．于飲食與運(yùn)動療法已不能滿意控制血糖的 2 型糖尿病患者，推薦開始劑量為 1 日 1 次，1 次 1片 ( 格列本脲/二甲雙胍：1.25mg/250mg)，與飯同服。
2．對于基線 HbAlc＞9％或 FPG＞200mg/dl 的初次治療病人，開始劑量為 1 日 2 次，1 次 1 片
(1.25mg/ 250mg)，早晚飯時(shí)服。每隔兩周，可增加本品的每日劑量，以達(dá)到最小的有效治療劑量。
3．用于以前已服用過其它降糖藥的病人，推薦開始劑量為 1 日 2 次， 1 次 2 片(2.5mg／500mg)或 1 日 2 次，1 次 4 片(5mg/1000mg)，與飯同服。對于單用磺脲類或鹽酸二甲雙胍已不能很好控制血糖的病人，推薦開始劑量為 1 日 2 次，1 次 2 片(2.5mg/500mg) 或 1 日 2 次，1 次 4 片(5mg/1000mg)，與早晚飯同服。為避免低血糖，開始劑量不應(yīng)超過以前所服的磺脲類或鹽酸二甲雙胍的日劑量。日劑量逐步調(diào)整，每次增加量不超過 2 片(2.5mg/500mg)，直達(dá)到最小的有效治療劑量。
4．建議最大日劑量不超過 8 片(10mg/2000mg)。 - 【不良反應(yīng)】1．胃腸道反應(yīng)可有腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛不適、口中有金屬味。
2．有時(shí)有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。
3．乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒解釋。
4．少見而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。
5．可減少腸道吸收維生素 B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨紅細(xì)胞貧血，也可引起吸收不良。 - 【禁忌】以下患者禁用：
1．腎臟疾病或腎功能不全(男性：血清肌肝≥1.5mg／dl；女性：血清肌肝≥1．4mg／dl?；蚣◆宄十惓?，由心源性休克、心肌梗塞、敗血癥引起的腎功能不全。
2．需藥物治療的充血性心衰。
3．對二甲雙胍或格列本脲過敏者。
4．急慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病性的酮癥酸中毒。
5．靜脈腎盂造影或動脈造影前、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況。
6．Ⅰ型糖尿病患者。 - 【注意事項(xiàng)】 1．低血糖
本品可能引起低血糖，當(dāng)熱量攝取不足、劇烈運(yùn)動沒有及時(shí)補(bǔ)充熱量，同時(shí)使用其它降糖藥或乙醇時(shí)發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)增加。腎或肝功能不全可升高格列本脲和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險(xiǎn)性。
2．服藥期間患者應(yīng)經(jīng)常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進(jìn)行眼科檢查等。
鹽酸二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨著腎功能損害的程度而增加。
3．慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物。
4．避免過量飲酒。
5．肝功能不全者不宜用。
6．適量補(bǔ)充體內(nèi) VitB12。
7．2 型糖尿病患者在服用期間發(fā)現(xiàn)一些臨床疾病 (特別是迷走神經(jīng)疾病) 應(yīng)立即檢查是否是酮癥
酸中毒或乳酸酸中毒，此時(shí)應(yīng)評估血漿電解質(zhì)酮類，血糖水平是否正常，若出現(xiàn)血漿 PH 值下降或血中乳酸鹽丙酮酸鹽和二甲雙胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段進(jìn)行糾正。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕期及哺乳期婦女禁用。
- 【兒童用藥】兒童禁用本品。
- 【老年用藥】腎功能隨著年齡的增加而減退，高齡病人使用本品時(shí)應(yīng)隨時(shí)對腎功能進(jìn)行監(jiān)視，一般
地，高齡病人不可服用最高劑量的本品。 - 【藥物相互作用】噻嗪類和其他利尿藥、皮質(zhì)醇類、酚噻嗪類、甲狀腺制劑、性激素類、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑，異煙肼可產(chǎn)生難以控制的高血糖，當(dāng)病人同服本品和上述藥物時(shí)，應(yīng)注意觀察病人血糖水平的變化。停止服用上述藥物時(shí)，應(yīng)注意觀察是否出現(xiàn)低血糖。
某些蛋白質(zhì)抑制劑(如水楊酸鹽、磺酰胺類、氯霉素、丙磺舒等 ) 對二甲雙胍影響較小。而磺酰脲類與血清中蛋白結(jié)合率高，比二甲雙胍更易于與這些藥發(fā)生相互作用。
非甾體抗炎藥、其他強(qiáng)蛋白抑制劑、水楊酸類、磺酰脲類可增強(qiáng)磺酰脲類的降血糖作用。有環(huán)丙沙星能增強(qiáng)格列本脲降糖作用的報(bào)道。有咪康唑與降糖藥同服可引起更為強(qiáng)烈低血糖反應(yīng)的報(bào)道。
二甲雙胍和速尿可相互影響對方的藥動學(xué)參數(shù)；呋喃苯胺酸和二甲雙胍可相互升高 Cmax，AUC，對腎臟清除率影響不明顯；硝苯地平可增強(qiáng)二甲雙胍的吸收。二甲雙胍對硝苯地平的影響較小。
阿米洛利、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎尼、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、萬古霉素因競爭腎小管轉(zhuǎn)換系統(tǒng)而增強(qiáng)二甲雙胍的藥理作用；口服西咪替丁可使二甲雙胍血漿濃度和峰值及整個(gè)血藥濃度都增加 60％，血漿和全血 AUC 增加 40％。單劑量的消除相半衰期沒有變化。病人服用從近曲小管分泌的陽離子藥物時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測并調(diào)整本品的劑量。 - 【藥物過量】格列本脲，包括格列本脲片在內(nèi)的磺酰脲類藥物一旦過量服用會產(chǎn)生低血糖，對于中度低血糖患者(意識尚清楚)應(yīng)及時(shí)口服葡萄糖并及時(shí)調(diào)節(jié)給藥劑量和飲食方式，密切監(jiān)視患者直到醫(yī)生確定已經(jīng)脫離危險(xiǎn)為止。重度低血糖癥時(shí)常伴有昏迷、抽搐、神經(jīng)受損等，需立即送醫(yī)院急救。若確診為低血糖昏迷應(yīng)立即給病人靜注 50%葡萄糖溶液，然后在保證患者的血糖≥100mg／dl 的前提下，不斷靜注梯度稀釋后的葡萄糖溶液(10％)，由于病人恢復(fù)知覺后仍有復(fù)發(fā)低血糖的可能，所以患者須至少監(jiān)護(hù) 24—48 小時(shí)。
鹽酸二甲雙胍：當(dāng)口服鹽酸二甲雙胍 85g 時(shí)尚未發(fā)生過低血糖癥，但會產(chǎn)生乳酸酸中毒，二甲雙
胍 5728 透析條件下，透析率 170ml／min，因此透析可以有助于消除蓄積在體內(nèi)的過量二甲雙胍。 - 【藥理毒理】藥理研究：本品為口服抗高血糖藥鹽酸二甲雙胍和格列本脲組成的復(fù)方制劑。鹽酸二甲雙胍可減少肝糖元的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。格列本脲為磺酰脲類降糖藥，主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素產(chǎn)生降血糖作用。
毒理研究：
遺傳毒性：格列本脲、二甲雙胍致突變試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：大鼠服用格列本脲 300mg/kg/天(以 mg/m2 計(jì)，約為人最大日推薦劑量的 150 倍)，或服用二甲雙胍 600mg/kg/天( 以 mg/m2 計(jì)，相當(dāng)于人每天最大推薦劑量 2000mg 的 3 倍)，未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。最近一項(xiàng)研究表明，胎兒先天性不正常與孕婦孕期血糖異常有關(guān)，因此建議盡可能使用胰島素使孕婦血糖控制在正常水平。
盡管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，許多磺酰脲類藥物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達(dá)到在血漿的水平。
致癌性：大鼠連續(xù)給予格列本脲 18 個(gè)月，劑量達(dá) 300mg/kg/天，未見致癌性，小鼠連續(xù)給予 2年也未見致癌性。
二甲雙胍給大鼠 104 周，小鼠 91 周，劑量分別為 900mg/kg/天和 1500mg/kg/天(以 mg/m2 計(jì)，均相當(dāng)于人每天最大推薦劑量 2000mg 的 4 倍)的致癌試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)致癌性。900mg/kg/天組的雌性大鼠有良性間質(zhì)性子宮息肉增加的現(xiàn)象。 - 【藥代動力學(xué)】根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，口服單方鹽酸二甲雙胍 500mg 后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為服藥后 2.4±0.8 小時(shí)，峰濃度約為 2μg/ml，主要經(jīng)腸道吸收，生物利用度為 50～60％，與血漿蛋白結(jié)合率小于 5％，主要分布在胃腸道壁內(nèi)、腎、肝和唾液內(nèi)。二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，消除半衰期為 3.15±1.29 小時(shí)?？诜畏礁窳斜倦搴?，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為 3.2±0.6 小時(shí)，蛋白結(jié)合率為 95％，在肝臟內(nèi)代謝，主要代謝產(chǎn)物是 4 一反一 羥基衍生物，代謝產(chǎn)物幾乎無降糖活性，通過膽汁和尿各排出 50％，消除半衰期為 7.85±2.97 小時(shí)。
單劑量口服本品分別與單獨(dú)使用格列本脲片和鹽酸二甲雙胍片的藥代動力學(xué)參數(shù)相近。 - 【貯藏】密閉，在干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，(1)每盒 7 片；(2)每盒 14 片。
- 【有效期】暫定 18 個(gè)月。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：