本次會(huì)議于2022年6月9日在線(xiàn)上順利召開(kāi)。會(huì)議邀請(qǐng)北京醫(yī)院胡主任擔(dān)任大會(huì)主席；由中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院左主任和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院盧主任共同主持。參加會(huì)議的還有北京協(xié)和醫(yī)院李教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥學(xué)研究中心張教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院杜教授、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鐘主任、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院郭主任、四川大學(xué)華西醫(yī)院徐主任、上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院范主任、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院葛主任、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院肇主任、上海市東方醫(yī)院馬主任、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院方教授以及瑞派替尼治療晚期胃腸道間質(zhì)瘤藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目課題組負(fù)責(zé)人楊助理研究員等。
會(huì)議主要內(nèi)容
會(huì)議主持人左教授首先代表本次會(huì)議的主辦方中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生文化協(xié)會(huì)、《中國(guó)藥品綜合評(píng)價(jià)指南》項(xiàng)目組，以及會(huì)議的協(xié)辦方北京普瑞快思醫(yī)藥咨詢(xún)有限公司和再鼎醫(yī)藥，對(duì)參加本次會(huì)議的各位專(zhuān)家表示感謝。左教授介紹說(shuō)，《中國(guó)藥品綜合評(píng)價(jià)指南》項(xiàng)目由中國(guó)藥學(xué)會(huì)于2009年發(fā)起，旨在通過(guò)對(duì)已在中國(guó)上市使用的藥品，在安全性、有效性、順應(yīng)性以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面研究的基礎(chǔ)上，立足國(guó)情，結(jié)合國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，規(guī)范各領(lǐng)域評(píng)價(jià)原則，建立較為完整的評(píng)估系統(tǒng)。為進(jìn)一步推動(dòng)《中國(guó)藥品綜合評(píng)價(jià)指南》項(xiàng)目的修訂和完善、助力我國(guó)藥品臨床綜合評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展，中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生文化協(xié)會(huì)聯(lián)合項(xiàng)目組召開(kāi)了以“全面改進(jìn)和強(qiáng)化我國(guó)藥品綜合評(píng)價(jià)項(xiàng)目”為主題的系列活動(dòng)。今天我們?cè)诰€(xiàn)上召開(kāi)《中國(guó)藥品綜合評(píng)價(jià)指南》項(xiàng)目例會(huì)，會(huì)議主題是“胃腸間質(zhì)瘤創(chuàng)新藥臨床合理用藥與綜合評(píng)估”。本次會(huì)議還特別榮幸地邀請(qǐng)到了全國(guó)非常著名的、有影響力的專(zhuān)家和學(xué)者到會(huì)。
胡教授致辭，今天會(huì)議的主題將圍繞胃腸道間質(zhì)瘤臨床用藥展開(kāi)。胃腸間質(zhì)瘤發(fā)病率在國(guó)外大概百萬(wàn)分之十，治療胃腸道間質(zhì)瘤有好多大家熟悉的藥物，伊馬替尼、舒尼替尼、包括今天講的瑞派替尼。老藥有耐藥的問(wèn)題和不良反應(yīng)等問(wèn)題，隨著新藥的研發(fā)進(jìn)展，瑞派替尼的研究比較透徹。這類(lèi)藥如果長(zhǎng)期用藥其藥動(dòng)學(xué)會(huì)不會(huì)發(fā)生變化？胃切除后它的藥物吸收會(huì)不會(huì)發(fā)生變化？今天通過(guò)圍繞胃腸間質(zhì)瘤的討論，我們能更好地了解這類(lèi)藥對(duì)突變療效的影響如何，治療的持續(xù)時(shí)間、包括它的副作用如何，這個(gè)藥的臨床價(jià)值在哪？通過(guò)幾位專(zhuān)家的共同討論，期盼著能夠?qū)W習(xí)到更多新的東西，感謝大家！
中山醫(yī)院方教授為大家分享的題目是“如日方生--晚期胃腸間質(zhì)瘤治療新曙光”，主要從胃腸間質(zhì)瘤治療現(xiàn)狀和未滿(mǎn)足需求、瑞派替尼藥物的作用機(jī)制和臨床研究應(yīng)用情況兩個(gè)方面展開(kāi)介紹。方教授說(shuō)，胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)是一類(lèi)起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，全球發(fā)病率大概是每百萬(wàn)人10～15%，亞洲和北歐地區(qū)是高發(fā)的地區(qū)，中國(guó)每年新發(fā)的病例大概2～3萬(wàn)例，最常見(jiàn)的位于胃，大概占60%，30%來(lái)自于小腸，結(jié)直腸及胃腸道外的間質(zhì)瘤較為少見(jiàn)。目前藥物和手術(shù)治療是治療胃腸間質(zhì)瘤兩個(gè)非常有效的手段，接受規(guī)范治療的病人生存期顯著地延長(zhǎng)。但是對(duì)于晚期的病人，比如腫瘤侵犯到重要的血管或者肝臟、腹盆腔的廣泛轉(zhuǎn)移，沒(méi)有辦法做根治性的手術(shù)。晚期GIST治療困境一是易發(fā)生耐藥，且疾病進(jìn)展迅速，臨床亟需可突破耐藥的藥物；二是患者由于長(zhǎng)期服用靶向藥物，體質(zhì)狀況比較差，在一線(xiàn)藥物伊馬替尼治療繼發(fā)性耐藥后，后線(xiàn)治療幾乎所有患者均出現(xiàn)毒副作用。
方教授提到，瑞派替尼是一種新型的開(kāi)關(guān)調(diào)控酪氨酸激酶抑制劑，獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，可以同時(shí)抑制開(kāi)關(guān)口袋以及活化環(huán)開(kāi)關(guān)，從而廣泛的抑制KIT及PDGFRA突變。中位OS和PFS顯著延長(zhǎng)，中位OS延長(zhǎng)至18.2個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯降低59%，中位PFS延長(zhǎng)至6.3個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低84%。安全可耐受，改善患者生活質(zhì)量 ，TEAE多為1-2級(jí)，3-4級(jí)TEAE與安慰劑相近，92%患者未發(fā)生TEAE相關(guān)停藥，91%患者未發(fā)生TEAE相關(guān)減量，持續(xù)穩(wěn)定改善患者健康狀況和生活質(zhì)量。瑞派替尼是目前唯一獲批用于晚期GIST四線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，不管是國(guó)外的NCCN指南，還是國(guó)內(nèi)的CSCO指南、ESMO指南均對(duì)瑞派替尼為一級(jí)推薦 。
課題組楊助理研究員跟大家分享了“瑞派替尼治療晚期胃腸間質(zhì)瘤（GIST）的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)”情況：在2021年3月31日，瑞派替尼成為首個(gè)在中國(guó)獲批上市的胃腸道間質(zhì)瘤四線(xiàn)治療藥物，填補(bǔ)了我國(guó)胃腸道間質(zhì)瘤四線(xiàn)治療領(lǐng)域的空白，被《NCCN胃腸道間質(zhì)瘤指南》和《中國(guó)CSCO胃腸道間質(zhì)瘤診療指南》作為Ⅰ級(jí)推薦的四線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療。瑞派替尼有國(guó)際多中心INVICTUS研究，在國(guó)內(nèi)也有相關(guān)實(shí)驗(yàn)。目前已經(jīng)被澳大利亞醫(yī)保準(zhǔn)入，我國(guó)準(zhǔn)入還需要本土的證據(jù)。
楊助研介紹說(shuō)，本次研究的目標(biāo)人群是已接受過(guò)包括伊馬替尼在內(nèi)的三種及以上激酶抑制劑的晚期胃腸道間質(zhì)瘤成人患者。研究對(duì)瑞派替尼和瑞戈非尼進(jìn)行有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性等維度的直接比較。綜合分析的研究結(jié)果表明，在有效性上，瑞派替尼疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)或死亡風(fēng)險(xiǎn)較瑞戈非尼低，臨床獲益較大。在安全性，與瑞戈非尼相比，瑞派替尼不良反應(yīng)較少，且發(fā)生率較低。在經(jīng)濟(jì)性方面，瑞派替尼PFS狀態(tài)一周期的費(fèi)用是46850.93元，瑞戈非尼PFS狀態(tài)一周期的費(fèi)用是14763.93元，瑞派替尼PD狀態(tài)一周期的費(fèi)用為707.35元，瑞戈非尼PD狀態(tài)一周期的費(fèi)用是694.67元。楊助研也指出，因?yàn)檠芯績(jī)H為直接的比較，且基線(xiàn)人群不同，所以本次研究的比較結(jié)果有一定的局限性。
討論環(huán)節(jié)由盧主任主持。討論內(nèi)容圍繞晚期胃腸道間質(zhì)瘤治療中如何評(píng)價(jià)瑞派替尼在有效性、安全性方面的優(yōu)勢(shì)以及作為罕見(jiàn)腫瘤四線(xiàn)治療的唯一藥物，如何看待瑞派替尼參與國(guó)家醫(yī)保談判的機(jī)遇與挑戰(zhàn)兩方面展開(kāi)。參會(huì)專(zhuān)家紛紛參與到討論中來(lái)，分享了各自的看法，并提出了許多寶貴意見(jiàn)和建議。
李教授講到，新藥確實(shí)發(fā)展太快，對(duì)我們藥學(xué)人員來(lái)講，學(xué)習(xí)的壓力非常大。新藥不僅給我們病人帶來(lái)好處、給醫(yī)生多個(gè)選擇，更重要的是給我們學(xué)習(xí)藥理學(xué)、治療學(xué)的學(xué)科發(fā)展帶來(lái)很多的推陳出新的作用。
胡教授總結(jié)說(shuō)，感謝項(xiàng)目組又給大家?guī)?lái)了一個(gè)很好的交流機(jī)會(huì)，使我們對(duì)這類(lèi)藥有了新的認(rèn)識(shí)和認(rèn)知。我們通過(guò)互相交流，能夠增進(jìn)對(duì)這個(gè)藥的了解。這類(lèi)藥還要考慮自身的藥動(dòng)學(xué)變化差異，剛開(kāi)始用或者用了一個(gè)月、兩個(gè)月、三個(gè)月以后清除率會(huì)不會(huì)發(fā)生變化？患者的肌酐清除率、血清蛋白的水平很可能會(huì)出現(xiàn)新的突變；突變會(huì)帶來(lái)什么樣的相關(guān)性等等都需要大家進(jìn)一步在真實(shí)世界去發(fā)現(xiàn)和研究。
會(huì)議圓滿(mǎn)結(jié)束。
位置：