鼻腔給藥是一種極具潛力的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。它跟口服給藥相比生物利用度更高,因此,越來(lái)越多的制劑專家把注意力轉(zhuǎn)向鼻腔給藥系統(tǒng)。
鼻腔給藥的藥物也有很多,運(yùn)用最廣泛的當(dāng)然是鼻腔沖洗介入給藥,比如生理鹽水、復(fù)方薄荷油滴鼻液等,這些藥物療效確切,副作用小。還有數(shù)種鼻腔沖洗液添加劑被推薦,但安全性和療效性還有一定爭(zhēng)議。
筆者將結(jié)合《鼻腔沖洗的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展》及相關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)資料對(duì)鼻腔沖洗介入給藥進(jìn)行簡(jiǎn)單總結(jié)與比較介紹。
鼻腔沖洗是治療鼻炎、鼻竇炎首選方案
鼻腔沖洗過(guò)去常常被認(rèn)為是鼻部疾病治療的輔助手段。隨著人們認(rèn)識(shí)的不斷深入,鼻腔沖洗治療的地位也在不斷提高,鼻腔沖洗已不再簡(jiǎn)單是一種輔助治療措施,而日益成為治療鼻腔和鼻竇疾病的重要組成部分。
鼻腔沖洗安全性好,不良反應(yīng)少,應(yīng)用范圍涉及急、慢性鼻-鼻竇炎,過(guò)敏性、非過(guò)敏性鼻炎,非特異性鼻部癥狀,鼻中隔穿孔以及術(shù)后患者的護(hù)理。
中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)組織國(guó)內(nèi)知名醫(yī)院耳鼻喉科專家編寫的《中醫(yī)耳鼻喉常見病診療指南》(2012版),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)撰寫的《慢性鼻-鼻竇炎診斷與治療指南》(2012昆明),鼻腔沖洗被列入急慢性鼻-鼻竇炎治療的首選、基礎(chǔ)且最有效的手段。歐洲過(guò)敏與臨床免疫學(xué)會(huì)(EAACL)及歐洲鼻科學(xué)會(huì)將鼻腔沖洗作為常規(guī)鼻病治療方案,推薦等級(jí)為A級(jí)。
在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家,鼻炎發(fā)病率居高不小,鼻腔清洗不僅是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的治療手段,而且早已進(jìn)入普通家庭,像刷牙一樣作為日常保健方法被使用。
鼻腔沖洗是一種安全的治療方法,副作用很少,僅有少量文獻(xiàn)報(bào)道有以下副作用,如鼻腔刺激、局部燒灼感等癥狀,但是大部分人認(rèn)為這些副作用不重要,而且也不影響患者對(duì)鼻腔沖洗的滿意度。
因此大多數(shù)患者認(rèn)為鼻腔沖洗是可以耐受的。鼻腔沖洗是一種為患者所認(rèn)可的治療方法。鼻腔沖洗能夠明顯提高患者鼻竇相關(guān)的生活質(zhì)量,減少患者癥狀,經(jīng)過(guò)治療后患者大多表示對(duì)此種治療滿意。研究結(jié)果還顯示,40%生理鹽水鼻腔沖洗可明顯改善AR患者噴嚏和鼻塞癥狀,并降低鼻腔沖洗液中組胺和白三烯的含量。
鼻腔沖洗液是研究爭(zhēng)論最多的話題,至今沒(méi)有一個(gè)意見一致的方案,現(xiàn)在有數(shù)種濃度的鹽水、數(shù)種鼻腔沖洗液添加劑被推薦。但整體而言,鼻腔沖洗液分為西藥沖洗液和中藥沖洗液兩種。
西藥沖洗液
生理鹽水和高滲鹽水
使用生理鹽水沖洗鼻腔,通過(guò)定時(shí),如早晚,沖洗鼻腔,可以幫助鼻纖毛清理有害物質(zhì),從而使鼻腔細(xì)菌數(shù)量保持在正常范圍內(nèi),或降低細(xì)菌數(shù)量避免惡性循環(huán)并逐步消除炎癥。
3.5%的鹽水沖洗液(高滲鹽水)對(duì)于兒童鼻竇炎的療效優(yōu)于0.9%生理鹽水。
緩沖高滲鹽水能夠明顯地提高粘膜纖毛清除率。這是由于緩沖高滲鹽水能夠增加粘液溶膠層的厚度,降低粘液的粘稠度,從而更有利于纖毛的運(yùn)動(dòng),這在病理狀態(tài)如鼻竇炎時(shí)尤為顯著。
應(yīng)用緩沖高滲鹽水沖洗鼻腔后患者鼻塞、鼻源性頭痛等癥狀發(fā)生比率降低,同時(shí)能夠應(yīng)用更少的抗生素和鼻腔噴霧劑。
應(yīng)用3%無(wú)菌鹽水沖洗術(shù)腔,發(fā)現(xiàn)其療效明顯優(yōu)于生理鹽水沖洗術(shù)腔,因此認(rèn)為內(nèi)鏡鼻竇術(shù)后采用高滲鹽水沖洗鼻腔是一種有效的、經(jīng)濟(jì)的、可行的選擇,可提高內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)的療效。
高滲鹽水鼻腔沖洗還能夠明顯改善患者癥狀,減少口服抗組胺藥的使用,死海(亞拉巴海鹽)鹽水行鼻腔沖洗治療變異性鼻炎,效果優(yōu)于普通的高滲鹽水。
高滲鹽水和等滲鹽水
對(duì)鼻腔沖洗液應(yīng)當(dāng)是高滲還是等滲,有比較大的爭(zhēng)論,大多數(shù)應(yīng)用的是高滲的沖洗液。歐洲鼻竇炎治療指南(EPOS,2007)及我國(guó)慢性鼻-鼻竇炎診療指南(2008,南昌)中,均推薦應(yīng)用等滲或3%高滲鹽水沖洗。等滲及高滲鹽水均減輕鼻竇炎的鼻塞感,提高患者的黏膜清除功能。3%高滲鹽水被多數(shù)學(xué)者推薦應(yīng)用于臨床。
使用高滲鹽水比等滲鹽水的CBF(蝶竇黏膜的纖毛擺動(dòng)頻率)明顯增快。高滲鹽水能夠增加黏液溶膠層的厚度,降低黏液的黏稠度,從而更有利于纖毛的運(yùn)動(dòng),這在病理狀態(tài)時(shí)尤為顯著,而等滲鹽水卻無(wú)此功效,高滲鹽水溶液沖洗鼻腔相對(duì)而言優(yōu)于等滲鹽水。
復(fù)方薄荷油滴鼻液
復(fù)方薄荷油滴鼻液(薄荷腦、冰片、維生素AD油)臨床上既可以配合鼻腔沖洗使用,也可以單獨(dú)使用。目前,它是治療萎縮性鼻炎、干燥性鼻炎唯一的制劑。復(fù)方薄荷油滴鼻液(薄荷腦、冰片、維生素AD油)能減少鼻腔粘膜刺激和不良反應(yīng),療效顯著,優(yōu)于復(fù)方薄荷腦滴鼻液(薄荷腦、樟腦、液體石蠟)。復(fù)方溥荷油滴鼻液質(zhì)量穩(wěn)定,具有消炎止痛、潤(rùn)滑保護(hù)鼻粘膜作用,有利于鼻腔上皮細(xì)胞修復(fù),促進(jìn)恢復(fù)鼻腔生理功能,是一個(gè)較理想的制劑, 對(duì)鼻出血也有良好的療效。
其他沖洗液
糖皮質(zhì)激素:布地奈德鼻噴霧劑是一種常用的外用糖皮質(zhì)激素類藥,具有強(qiáng)效局部抗炎與抗過(guò)敏作用,緩解鼻部瘙癢,是一種長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素。
可以針對(duì)性地緩解過(guò)敏和炎癥,如收縮血管,降低滲透性,抑制組胺及炎癥因子的釋放,迅速減輕鼻塞鼻癢、打噴嚏、流涕等過(guò)敏癥狀。
這類藥物主要用于鼻部噴藥。但對(duì)于中重度過(guò)敏性鼻炎患者,聯(lián)合生理鹽水和布地奈德鼻噴霧劑進(jìn)行治療,也是可行的治療方案。
抗生素:鼻腔沖洗液應(yīng)用較多的還有抗生素,如氨基糖甙類抗生素,同時(shí)也有部分人應(yīng)用抗真菌藥物沖洗,如通過(guò)應(yīng)用0.1%兩性霉素B混懸液沖洗鼻腔,發(fā)現(xiàn)能夠縮小鼻息肉,降低或減緩鼻息肉的復(fù)發(fā)率。還有加入慶大霉素和地塞米松的生理鹽水沖洗液。但是他們主要在成人的鼻腔沖洗,兒童使用需謹(jǐn)慎。
中藥沖洗液(需要辨證施治)
國(guó)內(nèi)研究最多的沖洗液為中藥沖洗液,中藥沖洗液大體可以分為兩類,即加入中成藥的沖洗液和中藥組方?jīng)_洗液。
中藥沖洗液中包含的中藥大多分為兩類,即祛寒類中藥和清熱類中藥。關(guān)于中藥沖洗液的選擇上,首先是準(zhǔn)確辨證,再對(duì)證用藥。
寒者熱之,熱者寒之,寒證要用散寒祛寒類藥物,熱證要用清熱類藥物。鼻病多有鼻塞癥狀,故經(jīng)典驗(yàn)方中都含有辛夷、蒼耳子等芳香通竅類藥物,辛夷蒼耳子類藥物宣通鼻竅,適用于風(fēng)寒,更能通過(guò)藥物本身刺激調(diào)節(jié)作用,改善鼻塞癥狀。
鼻病外治驗(yàn)方,講究君臣佐使,現(xiàn)代所謂的中藥注射液,如魚腥草注射液,只能起到西醫(yī)上講的抗菌作用,而不是真正的中藥驗(yàn)方。
同一病癥不同辨證,對(duì)應(yīng)治療方案也不一樣。如,凡有鼻癢、噴嚏連作、鼻塞、水樣鼻涕癥狀其中二項(xiàng)以上者,都可以懷疑為鼻鼽(西醫(yī)屬于過(guò)敏性鼻炎范疇),鼻鼽在中醫(yī)辨證上,共有四類,肺氣虛寒、脾氣虛寒、腎陽(yáng)不足、肺經(jīng)伏熱證,前三類鼻黏膜色淡或蒼白,屬于寒證,只有后者鼻黏膜偏紅、腫脹、口干,屬于熱證。
所以前三類治療方案要從散寒、健脾、補(bǔ)陽(yáng)上著手,不宜用清熱類藥物,最后一類要從清肺通竅上入手,魚腥草類藥物清熱解毒,但虛寒癥最忌服用,千萬(wàn)不能用于過(guò)敏性鼻炎和虛寒證鼻病。
祛寒類藥物以蒼耳子、辛夷、甘草、黃芪等藥物多見,通過(guò)用此類藥物沖洗鼻腔,結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后鼻腔應(yīng)用此類沖洗液沖洗能加快鼻腔粘膜形態(tài)和功能的恢復(fù),與對(duì)照組(生理鹽水+慶大霉素+地塞米松)有更好的療效。
清熱解毒類以魚腥草、蒲公英、車前草、鵝不食草等藥物為主,研究發(fā)現(xiàn),在內(nèi)窺鏡術(shù)后沖洗鼻腔,發(fā)現(xiàn)此類中藥沖洗液在鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)后的術(shù)腔清潔、控制感染、縮小病灶、緩解水腫、盡快控制手術(shù)創(chuàng)面的炎性滲出及痂皮形成、減輕變態(tài)反應(yīng)、防止肉芽組織增生與囊泡形成、防止粘連、加速上皮化等方面均有一定的促進(jìn)作用,且無(wú)明顯不良反應(yīng),其療效明顯優(yōu)于生理鹽水+地塞米松+慶大霉素。