注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血癥。
注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥。近年來，國家藥品不良反應病例報告數(shù)據(jù)庫中注射用頭孢硫脒的報告數(shù)量呈快速增長趨勢，嚴重過敏反應比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應所占比例也較大。為使醫(yī)務人員、藥品生產、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導臨床合理用藥，降低用藥風險，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。
一、嚴重病例情況
注射用頭孢硫脒的嚴重不良反應/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%，主要累及全身性損害(占29.7%)、皮膚及其附件損害(占26.9%)、呼吸系統(tǒng)損害(占11.6%)等。不良反應/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應等嚴重過敏反應病例129例，占該藥品嚴重病例報告的46.6%。嚴重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。
二、過敏性休克病例情況
使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例，占該藥品嚴重病例報告的17.0%。男女比例為1.61:1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當天發(fā)生，其中在用藥1小時內引起過敏性休克病例有43例，占91.5%。
典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術室測血壓128/70mmHg，心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導后氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發(fā)紅，前胸腹部及面部尤甚，測血壓56/40mmHg，心率85次/分，血氧飽和度100%，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時靜脈注射甲強龍40mg、地塞米松10mg，給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣，密切關注生命體征，約10分鐘后血壓恢復至術前水平，20分鐘后膚色恢復正常，暫停手術。
三、兒童用藥情況
6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應病例報告1677例，占該品種總報告數(shù)28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關。不良反應主要累及皮膚及其附件損害(占60.6%)、全身性損害(占12.6%)和胃腸系統(tǒng)損害(占7.4%)，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏反應等。嚴重不良反應主要累及全身性損害(占29.7%)、皮膚及其附件損害(占26.9%)、呼吸系統(tǒng)損害(占11.6%)，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者(占53.9%)的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥;18例兒童患者用藥劑量超過說明書規(guī)定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒0.9g 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內容物，訴不適感。體檢：血壓66/37mmHg，較煩躁、面色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見數(shù)個花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監(jiān)護示：心率134次/分，血氧飽和度96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴容，地塞米松5mg 抗過敏，西咪替丁0.2g預防應激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護示心率105次/分，血氧飽和度100%。
四、相關建議
1. 注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴重過敏反應，如過敏性休克，醫(yī)務人員在使用本品前應詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，應立即停藥并進行救治。
2. 醫(yī)務人員應嚴格遵照藥品說明書使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量。
3. 生產企業(yè)應當及時修訂完善藥品說明書相關內容，加強上市后藥品不良反應監(jiān)測，做好安全用藥宣傳培訓，指導臨床合理用藥。
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