- 【藥品名稱】
通用名稱：注射用利福平
商品名稱：維夫欣
英文名稱：Rifampicin for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Lifuping - 【成份】本品主要成份是利福平，輔料有：氫氧化鈉、硫代硫酸鈉
- 【性狀】本品為暗紅色疏松塊狀物和粉末。
- 【適應(yīng)癥】
不能耐受口服治療時(shí)，本品作為利福平口服制劑的替代。與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療各種類型結(jié)核病，包括初治、進(jìn)展期的、慢性的及耐藥病例。
其它感染：本品與其它抗生素聯(lián)合用于治療軍團(tuán)菌屬及重癥葡萄球菌感染。 - 【規(guī)格】0.45g
- 【用法用量】用法：
本品僅供靜脈滴注，須即配即用。輸液配制方法：將 10ml 注射用水加入利福平
管制注射劑瓶中，振搖待利福平完全溶解之后，加入 500 毫升 5%葡萄糖溶液或生理鹽水
中，輸液應(yīng)在 2～3 小時(shí)內(nèi)完成。
用量：
1. 結(jié)核病
成人：一次 10mg/㎏，一日一次，一日劑量不超過(guò) 0.6g；
兒童：一次 10～20mg/㎏，一日一次，一日劑量不超過(guò) 0.6g；
2. 其他感染：軍團(tuán)病或重癥葡萄球菌感染。
成人劑量：建議一日劑量為 0.6g ～1.2g，分 2～4 次給藥。 - 【不良反應(yīng)】消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)燒心、上腹不適、厭食、嘔吐、惡心、腹瀉、胃腸脹氣、黃疸。
肝臟：本藥有肝毒性，多發(fā)生在與其他結(jié)核藥聯(lián)合使用時(shí)，表現(xiàn)為 ALT 升高、肝腫大，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)黃疸。
血液系統(tǒng)：高劑量間歇治療時(shí)可引起血小板減少癥。但合理的每日督導(dǎo)治療則很少發(fā)生這種情況。停藥后血小板減少及紫癜可恢復(fù)。偶有暫時(shí)性白細(xì)胞減少、溶血性貧血和血紅蛋白降低的報(bào)道。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)；有出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、嗜睡、疲勞、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、注意力不集中、四肢疼痛、全身麻木等的報(bào)道。偶有肌病和精神錯(cuò)亂的報(bào)道。
內(nèi)分泌系統(tǒng)：可引起月經(jīng)紊亂。偶有引起腎上腺機(jī)能不全的報(bào)道。
腎臟：可引起 BUN 和血尿酸升高。偶有溶血、血紅蛋白尿、血尿、間質(zhì)性腎炎、急性腎小管壞死和腎功不全。這些通常考慮為高度的過(guò)敏反應(yīng)所致，一般多在間歇治療或者故意、偶然中斷每日治療后的重新用藥后出現(xiàn)。當(dāng)中止用藥或者開(kāi)始合理用藥后，這些癥狀可恢復(fù)。
皮膚：皮膚反應(yīng)一般輕微且為自限性，包括皮膚發(fā)紅、瘙癢伴或不伴隨皮疹的出現(xiàn)。嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)多由過(guò)敏反應(yīng)引起，但并不常見(jiàn)。 - 【禁忌】對(duì)本品及利福霉素類過(guò)敏者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】1. 本品僅用于靜脈滴注，不能肌肉注射或皮下注射。輸注時(shí)應(yīng)避免藥液外滲。
2. 輸液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，配制藥液僅限一次使用。
3. 不能與其他藥物混合在一起使用，以免發(fā)生沉淀，與其他靜脈注射藥物合并治療，需通過(guò)不同部位注射。
4. 利福平單獨(dú)用于治療結(jié)核病時(shí)可能迅速產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，因此本品必須與其他抗結(jié)核藥物合用。
5. 須告知患者利福平可使尿液、唾液、淚液變成淺紅色，可使隱形眼鏡永久著色。
6. 酒精中毒、肝功能損害者慎用。
7. 本品主要用于住院病人，尤其適用于不能耐受口服治療的病人，例如手術(shù)后的、昏迷的、胃腸道吸收功能損害的病人。
8. 利福平可引起白細(xì)胞和血小板減少，并引起齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。
9. 對(duì)診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs 試驗(yàn)）陽(yáng)性；干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素 B12濃度測(cè)定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)潴留，因此磺溴酞鈉試驗(yàn)應(yīng)在每日靜脈滴注利福平之前進(jìn)行，以免出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，利福平可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果，因使用利福平后可使尿液呈橘紅色或紅棕色。服用利福平可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血
清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】利福平可穿過(guò)胎盤，雖然在人類未證實(shí)對(duì)胎兒的有害作用，孕婦應(yīng)慎用本品。
利福平可由乳汁排泄，雖然在人類未證實(shí)有問(wèn)題，但哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。 - 【兒童用藥】?jī)和Y(jié)核病患者推薦劑量為 10～20mg/㎏，每日一次，劑量不超過(guò) 600mg/天；
兒童用藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征：在對(duì) 0.25～12.8 歲的兒童(n=12)使用本品的研究發(fā)現(xiàn),小兒于 30 分鐘內(nèi)靜脈滴注 300 mg/㎡,利福平的血峰濃度約為 25.9±1.3μɡ/ml;初始治療后 1～4 天,血峰濃度范圍在 11.7～41.5μɡ/ml 之間；初始治療 5～14 天后,血峰濃度范圍在 13.6～37.4μɡ/ml 之間。血漿半衰期在治療初期為 1.04～3.81 小時(shí)，在初始治療 5～14 天后為 1.17～3.19 小時(shí)。 - 【老年用藥】因無(wú)足夠的 65 歲及以上患者使用本品的臨床研究資料，故老年患者使用本品應(yīng)嚴(yán)密
監(jiān)測(cè)。 - 【藥物相互作用】1. 利福平為肝酶誘導(dǎo)劑，利福平在與通過(guò)此代謝途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的藥物合用時(shí)，可加速這些藥物的代謝。為獲得最佳的治療效果，在開(kāi)始或停止合用利福平時(shí)，需調(diào)整此類藥物的劑量。據(jù)報(bào)道利福平可加快下列藥物的代謝：抗驚厥藥（如苯妥英），抗心律失常藥（如雙異丙吡按、美西律、奎尼丁、妥卡尼），口服抗凝血藥，抗真菌藥（如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等），巴比土酸鹽，β-阻滯劑，鈣離子阻滯劑（如硫氮卓酮、硝苯吡啶、維拉帕米等），氯霉素、克拉霉素、皮質(zhì)類固醇、環(huán)孢霉素、洋地黃甙類、氯貝特、激素類避孕藥，氨苯砜、安定、強(qiáng)力霉素、氟喹諾酮類（如環(huán)丙沙星）、氟哌啶醇、口服降糖藥（磺酰脲），左旋甲狀腺素、美沙酮、麻醉性鎮(zhèn)痛藥，去甲替林、孕激素、奎林、茶堿、他克莫司、三環(huán)類抗抑郁藥（阿米替林、去甲替林）和疊氮胸苷。在合用利福平時(shí)這些藥物的劑量需作相應(yīng)調(diào)整。
2. 利福平可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠，患者使用利福平時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。
3. 利福平可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）、環(huán)磷酰胺的代謝、烷化代謝物的形成，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
4. 異煙肼與利福平或咪康唑（靜脈）、酮康唑合用可增加肝毒性發(fā)生的危險(xiǎn)，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。此外，異煙肼或利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品及異煙肼不宜與咪唑類合用。
5. 利福平與地西泮（安定）合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
6. 利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
7. 利福平可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
8. 利福平可增加苯妥英鈉在肝臟中代謝，故二者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥英鈉血藥濃度并調(diào)整用量。
9. 丙磺舒與利福平合用，可使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。 - 【藥物過(guò)量】逾量引起的癥狀：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征（皮膚粘膜，及鞏膜呈紅色或橙色）。有原發(fā)肝病，嗜酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。逾量的處理：①洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再引吐；洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。②給利尿劑促進(jìn)藥物排泄。③支持療法。
- 【藥理毒理】藥理作用
利福平抑制敏感菌 DNA-依賴性的 RNA 聚合酶活性，特異性地影響細(xì)菌的 RNA 聚合酶活性而對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)影響。已證實(shí)治療劑量的利福平對(duì)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的結(jié)核桿菌均具殺滅活性。細(xì)菌對(duì)利福平的抗藥性類似于其它利福霉素類。利福平對(duì)生長(zhǎng)緩慢和處于靜止期的結(jié)核桿菌均有殺滅作用。對(duì)分離的腦膜炎奈瑟球菌也具有顯著的殺菌活性。
在對(duì)結(jié)核桿菌和腦膜炎球菌攜帶者的治療中，隨時(shí)產(chǎn)生的少數(shù)抗藥菌是治療的關(guān)鍵。另外，細(xì)菌對(duì)利福平產(chǎn)生抗藥已確定是由于 DNA-依賴性的 RNA 聚合酶經(jīng)過(guò)一步突變引起的，由于抗藥性產(chǎn)生迅速，治療過(guò)程中如果出現(xiàn)持續(xù)培養(yǎng)陽(yáng)性，應(yīng)做藥敏試驗(yàn)。
利福平對(duì)下列微生物的絕大部份菌株表現(xiàn)出抗菌活性：（1）需氧革蘭氏陰性菌；胸膜炎奈瑟球菌；（2）其它細(xì)菌；結(jié)核分枝桿菌利福平對(duì)以下細(xì)菌的絕大部份菌株有體外抗菌作用，但是其治療下述微生物所致感染疾病的安全性和有效性尚未通過(guò)充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究來(lái)證實(shí)；（1）需氧革蘭氏
陽(yáng)性菌；葡萄球菌（包括對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌）、表皮葡萄球菌；（2）需氧革蘭
氏陽(yáng)性菌；流感嗜血桿菌（3）其它細(xì)菌；麻風(fēng)分枝桿菌β-內(nèi)酰胺酶對(duì)利福平的活性沒(méi)有影響。
毒理研究
遺傳毒性：在細(xì)菌、果蠅或小鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；但進(jìn)行本品全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。在應(yīng)用鏈霉素、利福平、異煙肼及吡嗪酰胺聯(lián)合或利福平、異煙肼、吡嗪酰胺聯(lián)合治療的病人，發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞染色體異常率增高。
生殖毒性：嚙齒動(dòng)物經(jīng)口給予人用劑量 15～25 倍的利福平時(shí)，產(chǎn)生致畸作用。據(jù)報(bào)道利福平可通過(guò)胎盤屏障，但臨床上注射用利福平單用或與其它抗結(jié)核藥合用，對(duì)胎兒的影響尚無(wú)足夠的研究來(lái)證實(shí)，雖然有個(gè)別畸胎的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，但還沒(méi)有在孕婦中進(jìn)行充分、嚴(yán)格對(duì)照的研究?？诜Ｆ?150～250 mg/kg，對(duì)小鼠和大鼠有致畸作用，主要引起小鼠的腭裂和大鼠的脊柱裂，且與劑量有關(guān)，在懷孕家兔高至 20 倍人用劑量的利福平，可引起骨形成障礙和胚胎毒性。
由于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)利福平有潛在的致癌作用，考慮是停止哺乳或停藥要根據(jù)藥物治療對(duì)母體的重要程度而定.
致癌性：目前尚無(wú)有關(guān)本品人長(zhǎng)期應(yīng)用具有潛在致癌、致突變及生殖毒性的報(bào)導(dǎo)，臨床報(bào)導(dǎo)有幾例患者服用本品后肺癌生長(zhǎng)加快，但是其與藥物的相關(guān)性尚未確定。以人日平均劑量的 2～10 倍給予小鼠 60 周，在第 46 周時(shí)可觀察到雌鼠（為一種肝癌易患小鼠）出現(xiàn)相關(guān)性肝癌。但在上述同種屬雄性小鼠，以及其它種屬小鼠或大鼠的類似試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)利福平有致癌作用。
多項(xiàng)研究提示，利福平對(duì)家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和體外人體淋巴細(xì)胞有潛在的免疫抑制作用，但體外研究也顯示利福平具有抗腫瘤活性 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資料：健康男性志愿者靜脈滴注 300 或 600 mg 利福平，血峰濃度分別為 9.0±3.0和17.5±5.0μɡ/ml,血漿清除率分別為0.19±0.06和0.14±0.03L/hr/㎏,穩(wěn)態(tài)分布容積分別為 0.66±0.14 和 0.64±0.11L/㎏.口服利福平血漿半衰期約為 3 小時(shí),靜脈滴注 300 或 600 mg 利福平后,其血漿濃度在給藥后 8 小時(shí)和 12 小時(shí)仍能檢測(cè)到。靜脈滴注 600 mg 利福平,其血漿濃度并未較 300 mg 給藥成比例上升,而是較理論值上升 30%,顯示高劑量給藥清除減慢,連續(xù)靜脈滴注利福平 600mg，血漿濃度從第 1 天給藥后 8 小時(shí)的 5.81±3.38μɡ/ml 下降至第 7 天給藥后 8 小時(shí)的 2.6±1.88μɡ/ml。
利福平在體內(nèi)分布廣泛，在許多器官和體液（包括腦脊液）都達(dá)到有效的濃度水平。
血漿蛋白結(jié)合率為 80%。未結(jié)合部分自由地?cái)U(kuò)散入組織。
利福平主要在肝臟代謝，在膽汁中排泄，隨之進(jìn)入腸肝循環(huán)，經(jīng)脫乙?；?25-去乙酰利福平，該主要代謝物仍具有一定的抗菌活性。經(jīng)脫乙?；?，小腸的重吸收減少，便于利福平的排泄。約 30%的藥物經(jīng)尿排泄，其中一半為原藥。 - 【貯藏】密封,在涼暗（避光并不超過(guò) 20℃）干燥處保存
- 【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶，1 瓶/盒
- 【有效期】暫定 36 個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) YBH21962006
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：