- 【藥品名稱】
通用名稱：乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ
英文名稱：Ethambutol Hydrochloride，Pyrazinamide，Rifampicin and Isoniazid Tablets Ⅱ - 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯紅色。
- 【適應(yīng)癥】
適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個(gè)月的強(qiáng)化治療，在此階段必須每日服用。 - 【規(guī)格】每片含利福平150mg、異煙肼75mg、吡嗪酰胺400mg、鹽酸乙胺丁醇275mg
- 【用法用量】口服體重30～37kg的患者，每日2片；體重38～54kg的患者，每日3片；體重55～70kg的患者，每日4片；體重71kg以上的患者，每日5片；飯前1小時(shí)頓服。
本品不適用于體重30kg以下的患者.
本品應(yīng)用于抗結(jié)核短程療法的強(qiáng)化治療階段即療程的起初2個(gè)月.
根據(jù)WHO建議，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個(gè)月.如果使用本品初期強(qiáng)化治療被中斷，原因包括患者不愿服藥或出現(xiàn)禁忌，繼續(xù)治療，利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇必須單獨(dú)服用、因?yàn)槔Ｆ叫枰暂^低的劑量再次服用。
或遵醫(yī)囑。 - 【禁忌】1.對(duì)利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用;
2.肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個(gè)月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用;
3.嚴(yán)重腎功能不全患者(肌酐清除率﹤30ml/min)禁用;
4.禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用(詳見[藥物相互作用]);
5.妊娠前3個(gè)月的孕婦禁用;
6.兒童禁用。 - 【注意事項(xiàng)】1.交叉過敏反應(yīng)，對(duì)乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者也可能對(duì)本品過敏;
2.對(duì)診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測定的結(jié)果。乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值增高;
3.有精神病、癲癇病史者、嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用;
4.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，應(yīng)立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查;
5.乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)中毒時(shí)可用大劑量維生素B6對(duì)抗。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠前3個(gè)月的孕婦禁用.
- 【兒童用藥】兒童禁用。
- 【藥理毒理】藥理作用：
利福平：體內(nèi)外試驗(yàn)證明，本品對(duì)結(jié)核分枝桿菌和其它非典型結(jié)核分枝桿菌均有明顯的殺菌作用；對(duì)微生物體的細(xì)胞內(nèi)外均有殺菌作用；本品抑制敏感菌株的DNA依賴性RNA多聚酶，但不影響宿主細(xì)胞的酶系統(tǒng)。
異煙肼：對(duì)快速繁殖的結(jié)核分枝桿菌有很強(qiáng)的殺菌作用，其作用機(jī)制可能主要是抑制分枝菌酸的合成，分枝菌酸是分枝桿菌細(xì)胞壁的重要組成部分。
吡嗪酰胺：其確切的作用機(jī)制不很清楚，體內(nèi)外的研究證明吡嗪酰胺僅在微酸性（PH5.5）的條件下具有抑菌和殺菌作用。
乙胺丁醇：作用機(jī)理尚未完全闡明，本品可滲入分枝桿菌體內(nèi)干擾RNA的合成，從而抑制細(xì)菌增殖，本品只對(duì)生長繁殖期的分枝桿菌有效。
微生物敏感性
在體外利福平濃度為0.005-0.2μg/ml時(shí)，抑制分枝桿菌的生長；體外試驗(yàn)表明，本品能增強(qiáng)鏈霉素和異煙肼的活性，但對(duì)乙胺丁醇的活性無影響。
異煙肼對(duì)“靜止期”細(xì)菌有抑菌作用，“快速增殖期”細(xì)菌有殺菌作用；抗結(jié)核的最低濃度為0.025-0.05μg/ml。
吡嗪酰胺的MIC是12.5-20μg/ml。
乙胺丁醇各種劑型的MIC是0.5-2μg/ml。乙胺丁醇的抗菌作用可延遲24小時(shí)，其抑菌作用強(qiáng)度可能由于藥物接觸時(shí)間有關(guān)，而不是增加藥物濃度。
毒理研究：
利福平
雌性小鼠服用大劑量（臨床最大劑量的2-10倍）利福平1年，可觀察到小鼠肝臟癌細(xì)胞顯著增多，其它種系的小鼠和大鼠的研究中沒有發(fā)現(xiàn)致癌性。
研究表明，本品對(duì)細(xì)菌、小鼠體內(nèi)無致突變性；用本品進(jìn)行血細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)染色體增高；有研究報(bào)道，本品對(duì)家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、體外淋巴細(xì)胞和人有免疫抑制作用。
妊娠期大鼠、小鼠和家兔每日劑量超過150mg/kg，可發(fā)生非特異性的胚胎毒；
相同劑量可增加大鼠和小鼠的脊柱分裂和唇裂現(xiàn)象。
異煙肼
本品有較弱的遺傳毒性，在形成毒性代謝物肼苯噠嗪和乙酰肼苯噠嗪的過程中產(chǎn)生前誘變劑；服用本品后患者淋巴細(xì)胞沒有發(fā)現(xiàn)染色體的變化，但在聯(lián)合用藥時(shí)，染色體出現(xiàn)變化的頻率增加。本品是否能誘發(fā)動(dòng)物畸形尚有爭議，但有研究證明本品具有胚胎毒作用，沒有報(bào)道其在生殖方面的作用。少數(shù)資料顯示小鼠以多種方式用藥后可引起有肺癌，但有證據(jù)表明人體抗結(jié)核的治療劑量和預(yù)防劑量無致癌性。
吡嗪酰胺
本品對(duì)大鼠和雄性小鼠無致癌作用，在Ames細(xì)菌試驗(yàn)中，本品無誘變作用，但
可誘發(fā)人淋巴細(xì)胞染色體畸變。
乙胺丁醇：
本品是否有遺傳毒性尚有爭議（人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果陰性，大鼠細(xì)胞核試驗(yàn)結(jié)果陽性）。小鼠同時(shí)服用本品和亞硝酸鈉，淋巴瘤和肺癌的發(fā)生率提高，而單用本品對(duì)癌癥發(fā)生率無影響。
在小鼠的生殖毒性研究中，服用高劑量本品后動(dòng)物可出現(xiàn)兔唇、腦畸形和脊柱畸形；大鼠和家兔服用高劑量的本品后，在其后代中偶爾會(huì)發(fā)生頸椎畸形、獨(dú)眼、短肢缺陷唇裂和兔唇現(xiàn)象。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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