- 【藥品名稱】
通用名稱：氫溴酸西酞普蘭口服溶液
英文名稱：Citalopram Hydrobromide Oral Solution
漢語拼音：Qingxiusuan Xitaipulan Koufu Rongye - 【成份】氫溴酸西酞普蘭
- 【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄清液體；有水果香，味微苦。
- 【適應(yīng)癥】
各種類型的抑郁癥。 - 【規(guī)格】10ml:20mg（以西酞普蘭計(jì)）
- 【用法用量】口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次，早晨或晚上單獨(dú)服用，或與食物同服。從每日20mg開始，根據(jù)病情嚴(yán)重程度及患者反應(yīng)可酌情增加至40mg，部分患者可逐漸增量至每日60mg，即每日最大劑量。增量通常以20mg為單位逐漸增加，增量時(shí)間需2-3周。一項(xiàng)臨床研究顯示每日60mg的劑量療效并不優(yōu)于40mg，通常并不推薦40mg以上劑量。
通常需要2-3周的治療方可判定療效。為防止復(fù)發(fā)，治療至少持續(xù)6個(gè)月。
臨床試驗(yàn)未見戒斷癥狀的報(bào)道，但5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）有可能出現(xiàn)戒斷癥狀，因此需要經(jīng)過1周的逐步減量方可停藥。
超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。
若出現(xiàn)失眠或嚴(yán)重的靜坐不能，在急性期建議輔予鎮(zhèn)靜劑治療。 - 【不良反應(yīng)】本品的不良反應(yīng)通常短暫且輕微。通常在服藥后第一或第二周內(nèi)明顯，隨著抑郁癥狀改善一般都逐漸消失。常見的副作用有惡心、口干、頭暈、頭痛、嗜睡、睡眠時(shí)間縮短、多汗、流涎減少、震顫、腹瀉。在國外的臨床研究和上市后報(bào)告的不良反應(yīng)中，與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)有疲倦、陽痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕見的不良反應(yīng)報(bào)道暫時(shí)認(rèn)為可能與本品有關(guān)：血管性水腫、舞蹈手足徐動(dòng)癥、表皮壞死、多形性紅斑、肝壞死、抗抑郁藥惡性綜合癥、胰腺炎、血清素綜合癥、自然流產(chǎn)、血小板減少、心律不齊、陰莖持續(xù)勃起癥、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速、戒斷綜合癥。
在國外臨床研究中還發(fā)現(xiàn)以下不良事件，但不一定是由本品引起的。
心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過速、體位性低血壓、低血壓、高血壓、心動(dòng)過緩、肢端水腫、心絞痛、期外收縮、心衰、面紅、心肌梗死、腦血管意外、心肌缺血、短暫腦缺血發(fā)作、房顫、心跳驟停、束枝傳導(dǎo)阻滯。
神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、眩暈、肌張力增高、錐體外系功能紊亂、不隨意肌肉收縮、運(yùn)動(dòng)功能減退、神經(jīng)痛、肌張力異常、異常步態(tài)、感覺遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、協(xié)調(diào)障礙、感覺過敏、眼瞼下垂、木僵。
內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺功能減退、甲狀腺腫、男子乳腺發(fā)育。
消化系統(tǒng)：唾液增多、胃腸脹氣、胃炎、胃腸炎、口腔炎、噯氣、痔瘡、吞咽困難、磨牙、齒齦炎、食道炎、大腸炎、胃潰瘍、膽囊炎、膽石癥、十二指腸潰瘍、胃食道返流、舌炎、黃疸、憩室炎、直腸出血、呃逆。
全身：潮紅、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感樣癥狀、枯草熱。
血液系統(tǒng)：紫癜、貧血、鼻衄、白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、淋巴結(jié)病、肺栓塞、粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞增多癥、淋巴細(xì)胞減少癥、低色素性貧血、凝血功能異常、牙齦出血。
代謝、營養(yǎng)方面：體重減少、體重增加、氨基轉(zhuǎn)氨酶升高、口渴、眼干、堿性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、膽紅素血癥、低血鉀、肥胖、低血糖、肝炎、脫水。
肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、肌無力、骨骼痛、滑囊炎、骨質(zhì)疏松。
精神系統(tǒng)：注意力減退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增強(qiáng)、抑郁加重、企圖自殺、疑惑、性欲增強(qiáng)、好斗、惡夢(mèng)、藥物依賴、人格解體、幻覺、欣快感、精神消沉、錯(cuò)覺、妄想癥、情緒不穩(wěn)定、驚慌、精神病、緊張性精神障礙、抑郁。
女性生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、陰道出血。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽、支氣管炎、呼吸困難、肺炎、哮喘、喉炎、支氣管痙攣、痰多。
皮膚和附屬物：皮疹、瘙癢、光敏性反應(yīng)、尋麻疹、痤瘡、皮膚變色、濕疹、脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、鱗癬、多毛癥、少汗、色素沉著、角膜炎、蜂窩炎、肛門瘙癢。
特殊感覺：適應(yīng)性調(diào)節(jié)障礙、味覺顛倒、耳鳴、結(jié)膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、復(fù)視、流淚異常、白內(nèi)障、味覺喪失。
泌尿系統(tǒng)：多尿癥、尿頻、尿潴留、排尿困難、顏面水腫、血尿、少尿、腎盂腎炎、腎結(jié)石、腎臟疼痛。 - 【禁忌】對(duì)本品高度敏感者禁用。本品不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)同時(shí)使用（見注意事項(xiàng)）。
- 【注意事項(xiàng)】1.與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的相互作用
在同時(shí)使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的患者，曾報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重或致命的反應(yīng)，如體溫過高、僵直、肌痙攣、重要生命體征的自主不穩(wěn)定快速波動(dòng)，包括精神極度興奮所致的精神狂亂、譫語或昏迷等意識(shí)改變。在近期停止使用SSRI并開始使用MAOI’S的患者也有發(fā)生上述反應(yīng)的同樣報(bào)道。有些病例表現(xiàn)出類似神經(jīng)抑制藥所引起的惡性綜合癥。此外，有限的動(dòng)物試驗(yàn)資料顯示聯(lián)合使用SSRI和MAOI’S，兩者的協(xié)同作用會(huì)升高血壓，并且引起行為激動(dòng)。所以建議SSRI和MAOI’S不可聯(lián)合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2、告誡
因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出現(xiàn)明顯抑郁緩解之前仍可能持續(xù)存在自殺的可能性。如病人進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停用本品，并給予精神抑制藥作適當(dāng)治療。
3、西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)癲癇的發(fā)作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4、西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)躁狂的發(fā)作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5、嚴(yán)重腎功能障礙的患者慎用。
6、臨床研究結(jié)果顯示，西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合癥，因此，在用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)上述疾病的癥狀發(fā)生，并及時(shí)停藥，采取適當(dāng)?shù)拇胧?
7、使用本品的患者應(yīng)避免操作危險(xiǎn)的機(jī)械、包括駕駛汽車。
8、使用本品的患者不應(yīng)同時(shí)服用含酒精的制品。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】氫溴酸西酞普蘭對(duì)孕婦的安全性尚未確定。因此，除非對(duì)于病人來說服藥的好處遠(yuǎn)超理論上可能對(duì)胎兒或嬰兒帶來的風(fēng)險(xiǎn)，否則懷孕期及授乳期內(nèi)不應(yīng)服用。動(dòng)物試驗(yàn)未顯示任何可能致畸的證據(jù)。并且，氫溴酸西酞普蘭也不影響生殖或產(chǎn)期狀態(tài)。很少量的氫溴酸西酞普蘭可通過母乳到達(dá)哺乳的新生動(dòng)物體內(nèi)。
- 【老年用藥】超過65歲的病人，劑量減半，即每日0.5片-1.5片(10-30mg)。
- 【藥物相互作用】同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑可導(dǎo)致高血壓危象。
- 【藥物過量】服藥達(dá)600mg：疲乏、無力、嗜睡、頭暈、手顫、惡心。最高服用量記錄約為2000mg。病人在木僵及呼吸困難狀態(tài)下住院，但無心臟中毒跡象。病人很快康復(fù)。治療： 對(duì)癥治療和支持療法?？诜^量藥物后盡快洗胃。插管以保持呼吸道通暢，缺氧時(shí)給予吸氧，出現(xiàn)驚厥時(shí)給予安定。建議給予24小時(shí)醫(yī)療監(jiān)護(hù)。
- 【藥理毒理】藥理作用：
西酞普蘭為抗抑郁藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁的作用機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺（5-HT）的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT再攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其（S）-對(duì)映體發(fā)揮的。
西酞普蘭對(duì)5-HT1A受體、5-HT2A受體、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究：
遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在無代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。在CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無論有或無代謝活化劑存在時(shí)，結(jié)果均為陽性。體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性。
致癌性：NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個(gè)月，在劑量高達(dá)240mg/kg/天[按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦日劑量(MRHD)60mg的20倍]時(shí)未見致癌性。COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個(gè)月，在劑量為8或24mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍）時(shí)，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）時(shí)生育力降低；劑量為48mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的8倍）時(shí)，妊娠時(shí)間延長。致畸敏感期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量（相當(dāng)于MRHD的18倍）時(shí)，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低、胎仔異常率增高（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）未見異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加、幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天組未見異常。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，氫溴酸西酞普蘭在每日10-60mg（以西酞普蘭計(jì)）范圍內(nèi)單次和多次給藥，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性和劑量依賴關(guān)系，主要通過肝臟轉(zhuǎn)化，平均終末半衰期為35h。一天一次給藥，約一周內(nèi)氫溴酸西酞普蘭血漿濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。穩(wěn)態(tài)時(shí)西酞普蘭的血漿積累狀況由半衰期決定，其血漿濃度是單次給藥后血漿濃度的2.5倍。
單劑口服40mg西酞普蘭，約4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。相對(duì)于靜脈內(nèi)給藥，西酞普蘭的生物利用度為80%，吸收不受食物影響。西酞普蘭分布容積為12L/kg,與血漿蛋白結(jié)合的西酞普蘭、去甲西酞普蘭、去二甲西酞普蘭占80%。
西酞普蘭代謝為去甲西酞普蘭（DCT）、去二甲西酞普蘭（DDCT）、N-氧化西酞普蘭和脫氧丙酸衍生物。在人體內(nèi)，血漿中西酞普蘭主要以原形形式存在。穩(wěn)態(tài)時(shí)，西酞普蘭的代謝物DCT、DDCT的濃度分別為原形的1/2和1/10，通過尿液和糞便排泄。
特殊人群
年齡——比較了60歲或大于60歲健康志愿者與年輕健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)。在單次給藥中，老齡人群的藥時(shí)曲線下面積（AUC）和藥物半衰期較年輕人群分別增長了30%和50%，多次給藥則分別增長23%和30%。多數(shù)老年患者的推薦用藥劑量為20mg（見用法用量）。
肝功能減退——較健康人相比，肝功能減退患者的西酞普蘭清除率降低37%，半衰期增加一倍。肝功能損傷患者的推薦用藥劑量為20mg（見用法用量）。
腎功能減退——腎功能輕度至中度損傷的患者西酞普蘭清除率較健康人下降了17%。不推薦對(duì)腎功能減退患者進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)嚴(yán)重腎功能減退患者（肌肝清除率<20ml/min）的藥代動(dòng)力學(xué)未進(jìn)行研究。 - 【貯藏】本品應(yīng)貯存于室溫(25℃以下)。每包均標(biāo)有失效日期。 存放兒童取不到的地方。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：