- 【藥品名稱】
通用名稱：氟康唑顆粒
商品名稱：汝寧
英文名稱：Fluconazole Granules
漢語拼音：FukangzuoKeli - 【成份】氟康唑
- 【適應(yīng)癥】
1、本品適用于下列敏感真菌所致的感染
2、全身性念珠菌病
包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其他易致念珠菌感染的因素作用的患者。
3、隱球菌病
包括隱球菌性腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療，以預(yù)防隱球菌病的復(fù)發(fā)。
4、粘膜念珠菌病
包括口咽部、食道、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性萎縮性口腔念珠菌病。可用于免疫功能正?；蛎庖吖δ苁軗p患者。
5、急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。
對(duì)接受化療或放療而容易發(fā)生真菌感染的白血病病人及其他惡性腫瘤病人，可用本品進(jìn)行預(yù)防治療。
6、皮膚真菌病
包括體癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等皮膚真菌感染。
7、氟康唑可用于皮膚著色真菌病的治療。 - 【規(guī)格】（1）g：50mg ：（2） 2g：100mg(以C13H12F2N6O計(jì)算)。
- 【用法用量】熱水沖服。本品的血漿消除半衰期長，因而治療陰道念珠菌病時(shí)僅需單劑量一次給藥；治療其他真菌感染時(shí)，每日亦只需給藥1次，而給藥時(shí)間應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀和體征消失或?qū)嶒?yàn)室檢查提示真菌感染已消失。用藥時(shí)間不足可能導(dǎo)致感染的復(fù)發(fā)。艾滋病、隱球菌性腦膜炎或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。
1、成人
⑴隱球菌性腦膜炎及其他部位隱球菌感染
常用劑量為第一日0.4克，以后一日0.2-0.4克。療程視服藥后臨床及真菌學(xué)反應(yīng)而定，但對(duì)隱球菌性腦膜炎而言，治療期一般為腦脊液菌檢轉(zhuǎn)陰后，再持續(xù)6-8周。
為防止艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)，在患者完成一個(gè)療程的基本治療后，可繼續(xù)給予氟康唑作維持治療，日劑量為0.2克，持續(xù)10～12周。
⑵念珠菌敗血癥、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染
常用劑量為第一日0.4克，以后一日0.2克。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將日劑量增至0.4克。療程亦視臨床反應(yīng)而定。
⑶口咽部念珠菌病
常用劑量為1次50毫克，1日1次，連續(xù)7-14天。免疫功能嚴(yán)重受損者，可根據(jù)需要延長療程。對(duì)于牙托有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為1次50毫克，1日1次，連續(xù)14天，同量在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染，如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念珠菌尿癥、慢性粘膜及皮膚念珠菌病等，常用劑量為1次50毫克，1日1次，連續(xù)14-30天。
⑷陰道念珠菌病
0.15克1次單劑量口服。
為預(yù)防惡性腫瘤患者發(fā)生真菌感染，在病人接受化療或放療時(shí)，可每日1次口服50毫克。
⑸皮膚真菌病
對(duì)手癬、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為1次0.15克，1周1次；或1次50毫克，1日1次，療程一般為2-4周；但足癬的療程可延長至6周；對(duì)花斑癬，推薦劑量為1次50毫克，1日1次，療程為2-4周，頭癬療程為6-8周。
⑹指趾甲癬
1次0.15克，1周1次，療程2-4個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長療程。
⑺著色真菌病
1日0.4-0.6克，療程4-6個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長療程。有研究資料報(bào)告，一日最高劑量可增至0.8克。
⒉老年人
無腎功能損傷者，可采用成人的正常劑量；腎功能損傷者(肌酐清除率<40ml/分)，應(yīng)根據(jù)受損程度相應(yīng)調(diào)整給藥方案，詳細(xì)方法見下。
本品大部分以原形由尿排出，因此，只需給藥1次的治療不需調(diào)節(jié)劑量；若需多次給藥時(shí)，應(yīng)給予常規(guī)劑量，此后則按肌酐消除率來調(diào)整給藥時(shí)間間隔或每日劑量，詳細(xì)方法如下
肌酐消除率(ml/分) 給藥時(shí)間間隔/每日劑量
>40 24小時(shí)(常規(guī)劑量)
21～40 48小時(shí)或常規(guī)劑量的一半
10～20 72小時(shí)或常規(guī)劑量的1/3
進(jìn)行常規(guī)透析的病人 每次透析后給藥1次
⒊兒科用法
國外最近研究資料報(bào)導(dǎo)，通過對(duì)70名腫瘤化療、骨髓移植、免疫缺陷病兒及12名早產(chǎn)兒、低體重新生兒的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，氟康唑在16歲以下少年兒童體內(nèi)的血漿半衰期與成人不同，分別是
1日齡為73.7h；周齡為53.2 h；2周齡為46.6 h；3月齡至2歲為21.7 h；2歲至12歲為20.9 h；12歲至16歲為23.5 h。其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(如生物利用度，表觀分布容積等)與成人相似，故對(duì)不同年齡兒童推薦劑量如下：
粘膜真菌感染 每日每公斤體重3毫克，1日給藥1次
>4周的患兒 深部系統(tǒng)真菌感染 每日每公斤體重6毫克，1日給藥1次
嚴(yán)重威脅生命的感染 每日每公斤體重12毫克，1日給藥1次
2～4周的患兒 公斤體重劑量同上，每2天給藥1次。
<2周的患兒 公斤體重劑量同上，每3天給藥1次。
- 【不良反應(yīng)】患者對(duì)本品一般能很好地耐受，最常見的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，包括惡心、腹痛、腹瀉及胃腸脹氣；其次為皮疹；某些患者，尤其那些有嚴(yán)重疾病(如艾滋病和癌癥)的患者，在接受氟康唑及其他三唑類抗真菌藥物治療過程中，可出現(xiàn)腎功能和血液學(xué)參數(shù)改變及肝功能異常，但此結(jié)果的臨床意義及其與治療藥物的關(guān)系尚未肯定。
若淺表性真菌感染患者出現(xiàn)的皮疹被認(rèn)為與本品有關(guān)時(shí)，應(yīng)停藥。侵入性(全身性)真菌感染患者出現(xiàn)皮疹時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控，若為大皰損害或多行性紅斑，亦應(yīng)停藥。
與其他三唑類藥物相似，本品的過敏性反應(yīng)極為少見。 - 【禁忌】對(duì)氟康唑或其他三唑類藥物過敏的患者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】在極為罕見的有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病曾服用多劑氟康唑的死亡病人尸檢中發(fā)現(xiàn)有肝壞死。這些病人同時(shí)服用了其他多種藥物，其中某些藥物已知有潛在的肝毒性，一些病人的基礎(chǔ)疾病亦可能導(dǎo)致肝壞死。
由于沒有證據(jù)可以排除上述尸檢結(jié)果與氟康唑的關(guān)系，在患者的肝酶(如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)明顯升高時(shí)，須權(quán)衡繼續(xù)氟康唑治療的利害關(guān)系。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】氟康唑極少用于妊娠婦女。動(dòng)物試驗(yàn)中，僅在出現(xiàn)母體毒性的很高劑量水平觀察到氟康唑?qū)μ旱牟涣加绊?，而這些影響不被認(rèn)為與治療劑量的氟康唑有相關(guān)性。盡管如此，除非病人患有嚴(yán)重、甚至威脅生命的真菌感染且預(yù)期療效大于對(duì)胎兒的潛在危害時(shí)，才考慮使用本品。
本品在乳汁中的濃度與血藥濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用。
- 【兒童用藥】16歲以下兒童使用本品的資料有限，不推薦將本品用于兒童，除非必須使用抗真菌感染藥治療，而又無其他合適藥物，其具體用法用量是參見[用法用量]。
- 【老年用藥】根據(jù)老年患者腎功能情況調(diào)整劑量。
- 【藥物相互作用】在一試驗(yàn)中，氟康唑使服用華法令的健康男性志愿者的凝血酶原時(shí)間延長。雖變化幅度小(12%)，仍建議對(duì)同時(shí)使用氟康唑和香豆素類藥物病人的凝血酶原時(shí)間進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測。
氟康唑能延長磺酰脲類藥物(氯碘丙脲、優(yōu)降糖、吡磺環(huán)己脲、甲苯磺丁脲)在健康志愿者中的消除半衰期。糖尿病患者可以同時(shí)服用氟康唑和口服磺酰脲類藥物，但應(yīng)對(duì)發(fā)生低血糖的可能有所警惕。
在一試驗(yàn)中，服用氟康唑的健康志愿者在同時(shí)服用多劑氫氯噻嗪時(shí)，其氟康唑的血漿濃度增加了40%，醫(yī)生對(duì)此應(yīng)有所注意，但這種改變尚不足使同時(shí)服用氟康唑和利尿劑的患者調(diào)整其氟康唑用量。
同時(shí)服用氟康唑和苯妥英鈉時(shí)，苯妥英鈉的血藥濃度出現(xiàn)具有臨床意義的增加。如兩藥需同時(shí)服用，應(yīng)對(duì)苯妥英鈉的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，以調(diào)整其劑量使之血藥濃度處于治療水平。
服用多劑氟康唑與口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究顯示
氟康唑1次50毫克，1日1次未引起激素水平的相關(guān)改變；氟康唑1次0.2克，1日1次時(shí)，乙炔雌二醇和左旋甲炔諾酮(levonorgestrel)的曲線下面積(AUC)各增加40%和24%。因此在給予氟康唑上述劑量時(shí)，不會(huì)影響同時(shí)服用口服避孕藥的效果。
氟康唑在與食物、西米替丁或抗酸劑同時(shí)服用或在骨髓移植的全身照射后立即服用時(shí)，其吸收無顯著改變。
同時(shí)服用氟康唑和利福平，使前者的曲線下面積(AUC)減少25%，半衰期縮短20%。因此，對(duì)同時(shí)服用氟康唑和利福平的患者，應(yīng)考慮增加氟康唑的劑量。
在一藥代動(dòng)力學(xué)研究中，氟康唑1次0.2克，1日1次，使腎臟移植患者的環(huán)孢素濃度緩慢增加；然而在另一研究中，氟康唑1次0.1克，1日1次，未對(duì)骨髓移植患者的環(huán)孢素濃度產(chǎn)生影響。建議對(duì)同時(shí)服用氟康唑的患者進(jìn)行環(huán)孢素血藥濃度監(jiān)測。
在一安慰劑對(duì)照的研究中，氟康唑0.2克連續(xù)給予14天，使茶堿的平均血漿清除率降低18%。服用高劑量茶堿或具有其他茶堿中毒危險(xiǎn)的患者，在同時(shí)服用氟康唑時(shí)應(yīng)注意觀察茶堿中毒癥狀，如果出現(xiàn)中毒癥狀，則相應(yīng)調(diào)整給藥方案。 - 【藥物過量】氟康唑過量時(shí)，應(yīng)給予對(duì)癥治療(支持療法，必要時(shí)洗胃)。氟康唑大部分由尿排出，利尿很可能加快其消除。3小時(shí)的血液透析可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。
- 【藥理毒理】藥理作用:
氟康唑?qū)偃蝾悘V譜抗真菌藥，通過高度選擇性地抑制真菌細(xì)胞色素P-450甾醇C-14-α-脫甲基作用，使真菌內(nèi)的14-α-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長。
體外試驗(yàn)表明
本品對(duì)新型隱球菌和念球菌屬有抑菌活性。動(dòng)物經(jīng)口和靜脈注射氟康唑，對(duì)以下動(dòng)物真菌感染模型有效 念球菌屬感染(包括免疫缺陷動(dòng)物的全身性念球菌病)；新型隱球菌感染(包括顱內(nèi)感染)；孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對(duì)皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染(包括顱內(nèi)感染)有效；對(duì)莢膜組織胞漿菌引起的正常動(dòng)物和免疫抑制動(dòng)物的感染有效。
毒理研究:
遺傳毒性
Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞系試驗(yàn)、動(dòng)物骨髓微核試驗(yàn)、人體淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過程，但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期結(jié)果可見，雌鼠接受20 mg/kg和40 mg/kg時(shí)，某些動(dòng)物出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懣赡芘c其可特異性地降低該種屬動(dòng)物的雌激素水平有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。
·致癌性
小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量(約為人體推薦劑量的2-7倍)口服氟康唑24個(gè)月，提示氟康唑無致癌作用，但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10 mg/kg，連續(xù)給藥24個(gè)月，可見動(dòng)物肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增高。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】氟康唑口服和靜注的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)相似?？诜樟己?，且食物、抗酸劑、H2受體阻斷劑不影響吸收?？诜颠蚝?.5-1.5小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值，血漿藥物濃度值可達(dá)同劑量藥物靜注后濃度90%以上，且在治療劑量范圍內(nèi)(50-400mg)劑量與血藥濃度成正比，提示本品優(yōu)良的生物利用度。一日一次，多劑量給藥后，血漿濃度約在6-10天達(dá)穩(wěn)態(tài)，采用負(fù)荷劑量給藥法，可使血漿濃度提前達(dá)穩(wěn)態(tài)。
本品在體內(nèi)分布廣，能很好透入各種體液。器官及組織液和痰中的藥物濃度接近血藥濃度。表觀分布容積接近體內(nèi)水份總量，Vd值約為0.7～0.8L/kg。
本品血漿蛋白結(jié)合率較低，僅為11%～12%，此點(diǎn)不同于其他三唑類抗真菌藥。在真菌性腦膜炎病人的腦脊髓液中，本品的濃度約為其血藥濃度的80%。
本品主要經(jīng)腎以原形排出，尿中約80%為原形，11%為代謝物。其清除率與肌酐清除率成正比，循環(huán)中未發(fā)現(xiàn)本品代謝。本品血漿半衰期約為30小時(shí)。 - 【貯藏】密閉，在干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑袋裝。每盒7袋。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：