- 【藥品名稱】
通用名稱：卡托普利滴丸
英文名稱：Captopril Pills
漢語拼音：Katuopuli Diwan - 【成份】本品主要成分為卡托普利，其化學(xué)名稱為:1-[(2S)-2-甲基-3-疏基-1-氧化丙基]-L-脯氨酸。
- 【性狀】本品為白色滴丸。
- 【適應(yīng)癥】
1．高血壓；
2．心力衰竭。 - 【規(guī)格】6.25mg
- 【用法用量】視病情或個(gè)體差異而定。本品宜在醫(yī)師指導(dǎo)或監(jiān)護(hù)下服用，給藥劑量須遵循個(gè)體化原則，按療效予以調(diào)整。應(yīng)在飯前1小時(shí)服用本品。
高血壓:
口服一次12.5mg，每日2～3次，按需要1～2周內(nèi)增至50mg，每日2～3次，療效仍不滿意時(shí)可加用其他降壓藥。
心力衰竭:
對于大多數(shù)患者，初始劑量通常為每次12.5mg，每日2～3次。根據(jù)病情，必要時(shí)逐漸增至每次50mg，每日2～3次；若需進(jìn)一步加量，宜觀察療效2周后再考慮。
對近期大量服用利尿劑，處于低鈉/低血容量，而血壓正?；蚱偷幕颊?，初始劑量宜用6.25mg每日3次，以后逐步增加至常用劑量。
腎功能受損患者應(yīng)減少用量或用藥次數(shù)。 - 【不良反應(yīng)】本品的臨床試驗(yàn)中觀察到如下不良反應(yīng):
腎臟:蛋白尿，腎功能不全，腎功能衰竭，腎病綜合癥，多尿癥，少尿癥和尿頻。
血液:中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥，貧血，血小板減少癥，各類血細(xì)胞減少。
皮膚:皮疹，常伴瘙癢，有時(shí)伴有發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛和嗜酸粒細(xì)胞增多，通常出現(xiàn)在治療的最初4周。它們通常為斑丘疹，極少為蕁麻疹。皮疹一般為輕度的，減量、短時(shí)用抗組胺藥和/或停藥后可消失，甚至再次使用卡托普利也不會(huì)發(fā)生。不伴皮疹的瘙癢，類天皰瘡樣損傷，光敏反應(yīng)，面紅或面色蒼白。
心血管:低血壓，心動(dòng)過速，胸痛，心悸，心絞痛，心肌梗塞，雷諾綜合癥和充血性心衰。
味覺障礙:2%～4%患者出現(xiàn)味覺減弱或缺失(與腎功能和給藥劑量有關(guān))。味覺的損傷為可逆性的并常為自限性的。體重減輕可能與味覺的缺失有關(guān)。
血管神經(jīng)性水腫:手足、面、唇、粘膜、舌、聲門或喉血管神經(jīng)水腫。上呼吸道血管神經(jīng)性水腫可引起致命的呼吸道阻塞。
咳嗽:卡托普利的臨床試驗(yàn)中有0.5%～2%患者出現(xiàn)咳嗽。
使用本品尚可見胃刺激，腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉，食欲減退，便秘，口腔潰瘍，胃潰瘍，頭昏眼花，頭痛，不適，疲乏，失眠，口干，呼吸困難，脫發(fā)和感覺異常。
在上市后觀察到如下不良反應(yīng)，但發(fā)生率及藥物的因果關(guān)系尚不明確:
全身:過敏樣反應(yīng)。
一般:虛弱，男性乳房女性化。
心血管:心臟停搏，腦血管意外/供血不足，心律不齊，體位性低血壓，昏厥。
皮膚:大皰性類天皰瘡，多形性紅斑(包括斯-約二氏病)，剝脫性皮炎。
胃腸道:胰腺炎，舌炎，消化不良。
血液:貧血，包括再生障礙性和溶血性。
肝膽:黃疸，肝炎，極少見肝壞死和膽汁郁積。
代謝:低鈉血癥。
骨骼肌:肌痛，肌無力。
神經(jīng)/精神:共濟(jì)失調(diào)，精神錯(cuò)亂，抑郁，神經(jīng)質(zhì)，嗜睡。
呼吸:支氣管痙攣，嗜酸性細(xì)胞肺炎，鼻炎。
特殊感覺:視覺模糊。
泌尿生殖:陽萎。
其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑尚報(bào)道有如下癥狀:發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛，間質(zhì)性腎炎，脈管炎，皮疹或其他皮膚癥狀，嗜酸粒細(xì)胞增多，血沉升高。
實(shí)驗(yàn)室檢查:
高血鉀:血鉀輕度升高，尤其是那些腎功能損傷患者。
低血鈉:尤其是采用低鈉飲食或合用利尿藥患者。
BUN/血肌酐:尤其是體液或鹽丟失患者或腎血管性高血壓患者，可見血尿素氮或血肌酐的瞬時(shí)增加。長期或顯著的高血壓快速降低可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率的減少而引起血尿素氮或血肌酐的增加。
血液:ANA陽性。
肝功能檢查:轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶和血膽紅素升高。 - 【禁忌】對本品或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】1．過敏及相關(guān)反應(yīng):ACEI影響二十烷類和多肽的代謝(包括內(nèi)源性緩激肽)，使用ACEI(包括卡托普利)可能引起多種不良反應(yīng)，其中某些還是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
2．血管神經(jīng)性水腫:患者一旦出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫的癥狀(面部、眼、唇、舌、喉和手足腫脹，吞咽或呼吸困難，聲音嘶啞)應(yīng)立即停藥并告之醫(yī)生。ACEI引起的血管神經(jīng)性水腫可涉及手足、面、唇、粘膜、舌、聲門或喉。如果涉及舌、聲門或喉，可能發(fā)生氣道堵塞并危及生命。上呼吸道血管神經(jīng)性水腫可引起致命的呼吸道阻塞。此時(shí)應(yīng)采取緊急措施治療，立即皮下注射1:1000腎上腺素或在監(jiān)測心電圖和血壓下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素。面部，口腔粘膜，唇和手足腫脹可在停藥后恢復(fù)，有些患者尚需治療。
3．脫敏治療期間的過敏反應(yīng):兩位服用ACEI的患者接受針對昆蟲毒液的脫敏治療時(shí)發(fā)生危及生命的過敏反應(yīng)。當(dāng)臨時(shí)停用ACEI時(shí)該反應(yīng)可避免，無意中恢復(fù)給藥該反應(yīng)又發(fā)生。
4．膜暴露期間的過敏反應(yīng):采用本品治療時(shí)，用高通量濾膜進(jìn)行透析或用硫酸右旋糖苷進(jìn)行LDL(低密度脂蛋白)分離清除可引起過敏反應(yīng)。
5．嗜中性白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞減少:卡托普利可影響骨髓造血系統(tǒng)而引起嗜中性白細(xì)胞減少。由于嗜中性白細(xì)胞減少，患者可能出現(xiàn)全身、口腔感染或其他與嗜中性白細(xì)胞減少相關(guān)的癥狀。出現(xiàn)嗜中性白細(xì)胞減少與有無腎功能損傷、結(jié)締組織病、心力衰竭、使用免疫抑制劑等有關(guān)。同時(shí)服用別嘌呤醇或普魯卡因胺較易發(fā)生嗜中性白細(xì)胞減少。服用卡托普利3個(gè)月即應(yīng)開始檢查患者的骨髓功能，以觀察是否出現(xiàn)嗜中性白細(xì)胞減少、骨髓細(xì)胞生成減少、紅細(xì)胞生成減少、巨噬細(xì)胞數(shù)量減少、全血細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等。通常停用卡托普利2周后嗜中性白細(xì)胞恢復(fù)正常。因感染可能為嗜中性白細(xì)胞減少的癥兆，故患者若出現(xiàn)感染跡象(喉嚨痛，發(fā)熱)應(yīng)立即告之醫(yī)生。一旦懷疑感染應(yīng)立即檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
6．腎功能損害:腎功能受損患者使用本品，應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)，緩慢遞增；若須同時(shí)用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，且治療開始時(shí)應(yīng)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)，給藥最初3個(gè)月每2周一次檢查，此后定期檢查。若出現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高時(shí)應(yīng)減量或停藥。
7．因水腫加重可能與蛋白尿和腎病綜合癥有關(guān)，故患者一旦出現(xiàn)水腫加重應(yīng)立即告之醫(yī)生。若蛋白尿漸增多，應(yīng)暫停本品或減少用量。
8．低血壓:高血壓患者少見，但鹽/體液丟失患者(采用利尿治療)、心衰患者或透析患者易發(fā)生。對這些患者應(yīng)從較低劑量開始給藥以防止低血壓的發(fā)生，在治療的前兩周及增加劑量時(shí)尤應(yīng)密切監(jiān)測。
9．肝功能衰竭:罕見膽汁郁積，進(jìn)而發(fā)展為肝壞死，甚至死亡。如果出現(xiàn)黃疸或顯著的肝功升高，必須停藥并進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療。
10．出汗過度、脫水、嘔吐或腹瀉可能引起體液的減少而致血壓的過度降低，此時(shí)患者應(yīng)告之醫(yī)生。
11．患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用保鉀利尿藥，補(bǔ)鉀藥或含鉀的鹽。
12．心衰患者接受本品治療應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)。
13．應(yīng)在飯前1小時(shí)服用本品。
14．下列情況慎用本品:
(1)自身免疫性疾病如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時(shí)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多。
(2)使用影響白細(xì)胞或免疫功能藥物的患者。
(3)骨髓抑制。
(4)腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇。
(5)血鉀過高。
(6)腎功能障礙而致血鉀增高，白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少，并使本品潴留。
(7)主動(dòng)脈瓣狹窄，此時(shí)可能使冠狀動(dòng)脈灌注減少。
(8)嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或進(jìn)行透析者，此時(shí)首劑本品可能發(fā)生突然而嚴(yán)重的低血壓。
15．用本品期間隨訪檢查:
(1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)，最初3個(gè)月每2周一次，此后定期檢查，有感染跡象時(shí)隨時(shí)檢查。
(2)尿蛋白檢查每月一次。
16．本品可引起尿丙酮檢查假陽性。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦使用本品可影響胎兒發(fā)育，甚至引起胎兒死亡，故孕婦禁用。本品可通過乳汁分泌，其濃度約為母體血藥濃度的1%，故哺乳期婦女使用本品應(yīng)停止哺乳。
- 【兒童用藥】本品在兒科患者的療效、安全性尚未建立。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，兒科患者應(yīng)用卡托普利的經(jīng)驗(yàn)有限，按體重計(jì)算，用藥劑量相當(dāng)于或低于成人劑量。 曾有報(bào)告本品在嬰兒可引起持續(xù)性血壓過度降低伴少尿與抽搐，故應(yīng)用本品僅限于其他降壓治療無效者。
- 【老年用藥】老年人對降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。
- 【藥物相互作用】1．與利尿藥同用使降壓作用增強(qiáng)，但應(yīng)避免引起嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量。本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。
2．與其他擴(kuò)血管藥同用可能降低血壓，如擬合用，應(yīng)從小劑量開始。
3．與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。
4．與內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。
5．與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)；與影響交感神經(jīng)活性的藥物(神經(jīng)節(jié)阻滯劑或腎上腺能神經(jīng)阻滯劑)以及β阻滯劑合用都會(huì)引起降壓作用加強(qiáng)，應(yīng)予警惕。
6．與鋰劑聯(lián)合，可能使血清鋰水平升高而出現(xiàn)毒性。
7．促進(jìn)腎素釋放的藥物:促進(jìn)腎素釋放的抗高血壓藥物可增強(qiáng)卡托普利的作用。如噻嗪類利尿藥可活化血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。 - 【藥物過量】逾量可致低血壓，應(yīng)立即停藥，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除。
- 【藥理毒理】[藥理作用]
卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，可以減弱或廢除外源性血管緊張素I引起的健康人或動(dòng)物的血壓升高。動(dòng)物研究表明卡托普利不改變動(dòng)物對其他多種藥物(血管緊張素II和去甲腎上腺素)的壓力反應(yīng)，提示其作用的特異性。
卡托普利可干擾緩激肽的降解，增加的緩激肽和前列腺素E2的濃度亦有益于卡托普利的治療作用。
血管緊張素的抑制導(dǎo)致血漿血管緊張素II的減少，通過反饋使血漿腎素活性增高。血管緊張素II的減少引起醛固酮分泌的減少，引起血鉀的輕度升高和鈉及液體的丟失。
卡托普利的降壓作用持續(xù)時(shí)間比抑制血漿ACE的作用長。尚不明確其抑制血管內(nèi)皮ACE的作用是否長于抑制血漿ACE的作用。
[毒性研究]
1、生殖毒性：對大鼠的生殖力未見損害。
2、致癌作用：小鼠、大鼠每日給予50～1350mg/kg卡托普利2年均未見致癌作用。本研究中高劑量為人最大推薦劑量(50Kg,450mg)的150倍。據(jù)體表面積折算，小鼠和大鼠的最大劑量分別為人最大推薦劑量的13和26倍。
3、長期毒性：
分別對大鼠、犬、小鼠和猴進(jìn)行為期2年、47周及1年、2年和1年的長期口服毒性研究。結(jié)果顯示對造血系統(tǒng)的影響、腎毒性、胃潰瘍和視網(wǎng)膜血管病變呈現(xiàn)明顯的藥物相關(guān)性。
劑量為人最大推薦劑量(50Kg,450mg)的50～150倍時(shí)可引起小鼠、大鼠和猴血色素和/或血容積的減少。按體表面積算，該劑量為人最大推薦劑量的5～25倍。劑量為人最大推薦劑量的8～30倍(按體表面積算為最大推薦劑量的4～15倍)時(shí)可引起犬貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和骨髓抑制。大鼠和小鼠血色素和血容積的減少僅在1年時(shí)比較明顯，繼續(xù)服用相同劑量，研究結(jié)束時(shí)該值又恢復(fù)正常。在各劑量水平(8～30倍最大推薦劑量)犬均出現(xiàn)明顯的貧血，15和30倍最大推薦劑量出現(xiàn)中度和明顯的白細(xì)胞減少，30倍最大推薦劑量出現(xiàn)血小板減少。停藥后貧血可逆轉(zhuǎn)。在1年研究中，死亡或垂死的犬出現(xiàn)骨髓抑制。然而在一項(xiàng)為期47周的研究中，劑量為最大推薦劑量的30倍，骨髓抑制為可逆的。按體重計(jì)算劑量為最大推薦劑量的7～200倍(按體表面積計(jì)算為最大推薦劑量0.6～35倍)的卡托普利可引起小鼠和大鼠腎近球小體增生；在猴產(chǎn)生該毒性的劑量為最大推薦劑量的20～60倍(按體重算，按體表面積算為7～20倍)；在犬產(chǎn)生該毒性的劑量為最大推薦劑量的30倍(按體重算，按體表面積算為15倍)。
雄性大鼠給予人最大推薦劑量20～200倍(按體重算，按體表面積算3.5～35倍)的卡托普利胃潰瘍的發(fā)生率增高；在犬產(chǎn)生該毒性的劑量為人最大推薦劑量的30倍(按體重算，按體表面積算為15倍)；在猴產(chǎn)生該毒素的劑量為人最大推薦劑量的65倍(按體重算，按體表面積算為20倍)。經(jīng)口給予家兔最大推薦劑量30倍(按體重算，按體表面積算為10倍)的卡托普利僅5～7天即出現(xiàn)胃腸潰瘍。
對大鼠進(jìn)行為期2年的研究，在所有劑量組(按體重算為最大推薦劑量的7～200倍，按體表面積算為最大推薦劑量的1～35倍)均出現(xiàn)視網(wǎng)膜血管直徑的不可逆和進(jìn)行性改變(局部成囊和狹窄)，該反應(yīng)呈劑量依賴性。給藥88周后首次出現(xiàn)該現(xiàn)象，此后發(fā)生率逐漸增加，甚至停藥后仍出現(xiàn)。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】卡托普利口服后吸收迅速，吸收率在75%以上?？诜?5分鐘起效，1～1.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。胃腸道中食物的存在可減少卡托普利的吸收達(dá)30～40個(gè)百分點(diǎn)，故應(yīng)在飯前1小時(shí)服用本品。24小時(shí)內(nèi)，大約95%的藥物經(jīng)腎消除，其中40%～50%為原形藥物，其余的為卡托普利的二硫化物。循環(huán)血中約有25%～30%的卡托普利與血漿蛋白結(jié)合。半衰期短于3小時(shí)，腎功能損害時(shí)會(huì)發(fā)生藥物潴留。降壓作用為進(jìn)行性，約數(shù)周達(dá)最大治療作用?？ㄍ衅绽稍谘和肝鰰r(shí)被清除?？ㄍ衅绽荒芡ㄟ^血腦屏障，但可通過乳汁分泌，并可通過胎盤屏障。
- 【貯藏】避光、密封保存。
- 【包裝】瓷瓶裝，24丸/瓶。
- 【有效期】暫定24個(gè)月。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：