- 【藥品名稱】
通用名稱：富馬酸伊布利特注射液
商品名稱：欣無憂
英文名稱：Ibutilide Fumarate Injection
漢語拼音：Fumasuan Yibulite Zhusheye - 【成份】富馬酸伊布利特
- 【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
- 【適應(yīng)癥】
伊布利特注射液用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長期房性心律不齊的病人對(duì)伊布利特不敏感。伊布利特對(duì)持續(xù)時(shí)間超過90天的心律失常患者的療效還未確定。 - 【規(guī)格】10ml：1mg
- 【用法用量】在下列情況應(yīng)該立即停止使用本品：原心律失常消失；出現(xiàn)連續(xù)性或間歇性室性心動(dòng)過速；QT或QTc明顯延長。
伊布利特注射液推薦劑量
患者體重 首次注射（10分鐘以上）
≥60 公斤 1支(1mg富馬酸伊布利特)
＜60 公斤 0.1 毫升/公斤(相當(dāng)于0.01毫克/公斤富馬酸伊布利特)
第二次注射：首次注射結(jié)束后10分鐘，若心律失常未消失，可在首次注射結(jié)束10分鐘后再次注射等量本品,注射時(shí)間持續(xù)10分鐘。
注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時(shí)，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如果出現(xiàn)明顯的心律不齊現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)延長監(jiān)測時(shí)間。在本品給藥及隨后對(duì)患者的監(jiān)測過程中，必須配備有經(jīng)驗(yàn)的人員和合適的儀器設(shè)備，如心復(fù)律器/除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過速包括多形性室性心動(dòng)過速的藥物（詳見注意事項(xiàng)）。 伊布利特注射液可以未經(jīng)稀釋直接給藥，也可以在50毫升稀釋液中稀釋后給藥。伊布利特可在給藥前加到0.9％的氯化鈉注射液或5％的葡萄糖注射液；本品1支10毫升的包裝(0.1毫克/毫升)可以加到50毫升的輸液包中，形成含有約0.017毫克/毫升伊布利特的混合物。本品為非經(jīng)腸道藥物，在溶液或容器的有效期內(nèi)的任何時(shí)間，使用前都應(yīng)當(dāng)檢查是否有顆粒狀物體以及是否變色。 - 【不良反應(yīng)】伊布利特注射液在臨床試驗(yàn)中病人沒有明顯的不適感。在臨床II期或III期研究中，586名因房顫或房撲接受伊布利特治療的病人中，149（25％）人報(bào)告出現(xiàn)與心血管系統(tǒng)有關(guān)的副作用，包括連續(xù)性多行性室性心動(dòng)過速（1.7％）和間歇性多形性室性心動(dòng)過速（2.7％） 其它有重要臨床意義但與伊布利特關(guān)系不確定的副作用如下（0.2%代表1例病人）：連續(xù)性單形性室性心動(dòng)過速（0.2％）,間歇性單形性室性心動(dòng)過速（4.9%）,房室傳導(dǎo)阻滯（1.5%），束支傳導(dǎo)阻滯（1.9%），室性早搏（5.1%），室上性早搏（0.9%），低血壓或體位性低血壓（2.0%），心動(dòng)過緩或竇性心動(dòng)過緩（1.2%），節(jié)性心律不齊（0.7%），充血性心力衰竭（0.5%），心動(dòng)過速或竇性心動(dòng)過速或室上性心動(dòng)過速（2.7%），室性心律（0.2%），昏厥（0.3%），腎衰（0.3%）心悸(1.0%),高血壓(1.2%),QT間期延長(1.2%),頭痛(3.6%)。以上副作用的發(fā)生率除了昏厥外，在伊布利特治療組比安慰劑組大。 另外可能與使用伊布利特有關(guān)的副作用有惡心，出現(xiàn)頻率高于1％，使用伊布利特治療的病人發(fā)生惡心比使用安慰劑治療的病人多。
- 【禁忌】對(duì)本品成份有過敏史者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】和其它抗心律失常藥一樣，伊布利特注射液可能誘發(fā)或加重某些患者室性心律失常癥狀，可導(dǎo)致有潛在致命性后果。 尖端扭轉(zhuǎn)型室速是一種由于QT間期延長而形成的多形性室性心動(dòng)過速，可因伊布利特對(duì)心肌復(fù)極化的影響而發(fā)生，但伊布利特也可在不引起明顯的QT間期延長的情況下誘發(fā)多形性室性心動(dòng)過速。通常認(rèn)為，由于藥物延長QT間期，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)隨著QT間期的延長而逐漸增加，并且這種風(fēng)險(xiǎn)可因心動(dòng)過緩和低血鉀而加大。在對(duì)房顫房撲病人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，凡QTc間期大于440毫秒的病人都不得參加，血清鉀必須在4毫克當(dāng)量/升以上。盡管QTc的變化依賴伊布利特的劑量，但臨床研究中，嚴(yán)重的心律失常預(yù)兆與伊布利特劑量之間沒有明確的關(guān)系，可能是由于這種副作用出現(xiàn)的例數(shù)少。在靜脈注射伊布利特的臨床試驗(yàn)中，有充血性心力衰竭或左心室射血分?jǐn)?shù)低病史的病人，連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速的發(fā)生率比沒有這些病史的病人高，有充血性心衰病史的病人連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速的發(fā)生率是5.4%,而沒有這種病史的發(fā)生率只有0.8％。臨床研究也提示，婦女發(fā)生心律失常前兆的風(fēng)險(xiǎn)更高，最明顯的是間歇性室性心動(dòng)過速。連續(xù)性室性心律失常的發(fā)生率在男女患者相同，男性為1.8%,女性為1.5%，可能是因?yàn)檫@種副作用發(fā)生的例數(shù)少。伊布利特不適用于以前有多形性室性心動(dòng)過速的病人。 在臨床試驗(yàn)過程中，用伊布利特治療房顫房撲的病人有1.7％發(fā)生了需要進(jìn)行心臟復(fù)律的連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速。許多首發(fā)的多形性室性心動(dòng)過速發(fā)生在伊布利特停藥后，通常不超過第一次給藥開始后的40分鐘。然而也有在初次使用開始3小時(shí)后發(fā)生復(fù)發(fā)的多形性室性心動(dòng)過速的例子。有2例室性心動(dòng)過速惡化成室顫，需立即電除顫。其它有用人工心臟起搏和靜脈給予硫酸鎂處理的例子。間歇性多形性室性心動(dòng)過速發(fā)生率2.7％，間歇性單形性室性心動(dòng)過速發(fā)生率4.9％（見不良反應(yīng)）。 心律失常預(yù)兆必須被充分估計(jì)到。在使用伊布利特過程中及之后，必須配備有有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)護(hù)人員和合適的設(shè)備，包括心臟監(jiān)護(hù)裝備，心內(nèi)起搏設(shè)備，復(fù)律器/電擊除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過速包括多形性室性心動(dòng)過速的藥品。使用伊布利特之前，應(yīng)糾正低鉀和低鎂血癥以降低心律失常前兆的可能性。注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時(shí)，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如發(fā)現(xiàn)任何不規(guī)則的心臟活動(dòng)，延長監(jiān)控時(shí)間。多形性室性心動(dòng)過速的處理包括停止伊布利特，糾正電介質(zhì)紊亂，特別是血鉀和鎂，加速人工心臟起搏，電復(fù)律或電擊除顫，藥物治療包括靜脈給予硫酸鎂，一般避免抗心律失常治療。 心臟傳導(dǎo)阻滯：在9名使用伊布利特治療報(bào)道有可逆性心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生的病人中（1.5％），5人產(chǎn)生I度傳導(dǎo)阻滯,3人II度傳導(dǎo)阻滯，1人完全性心臟傳導(dǎo)阻滯。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品不能用于懷孕婦女，除非臨床意義大于對(duì)胚胎的潛在危險(xiǎn)。伊布利特分泌到乳汁的研究尚未開展。因此，使用伊布利特注射液治療過程中應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。
- 【兒童用藥】本品治療房顫房撲的臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象為不包括年齡在18歲以下的患者。因此，伊布利特的安全性和有效性在兒童患者還不明確。
- 【老年用藥】一般來說，對(duì)老年患者，劑量選擇要慎重，通常從最低劑量開始，因?yàn)樵诶夏瓴∪酥兴幬锝档托?、肝、腎功能以及引起并發(fā)癥或需其它藥物治療的概率較大。
- 【藥物相互作用】明確的藥代動(dòng)力學(xué)或正式的與其它藥物相互作用的研究尚未進(jìn)行。 抗心律失常藥：Ia類抗心律失常藥（(Vaughan Williams分類法)，如丙吡胺、奎尼丁、普魯卡因胺以及其它的III類藥物，如胺碘酮、索他洛爾因可能延長不應(yīng)期，均不能和伊布利特注射液同時(shí)使用或注射后4小時(shí)內(nèi)使用。在臨床試驗(yàn)中，使用伊布利特前，I類或其它III類抗心律失常藥物停用至少5個(gè)半衰期，其它藥物在服藥后4個(gè)小時(shí)。然后在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用本品。 其它延長QT間期的藥物：正在服用延長QT間期藥物如：酚噻嗪，三環(huán)類抗抑郁劑，四環(huán)類抗抑郁劑和某些抗組織胺類的藥物（H1受體拮抗劑）的患者，使用伊布利特注射液可能增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生的機(jī)率。 地高辛：室上性心律失常能掩蓋地高辛過量造成的心臟毒性作用。因而，在地高辛血藥濃度超過或可能超過普通治療范圍的患者中應(yīng)用地高辛要十分謹(jǐn)慎，以防地高辛中毒。在臨床試驗(yàn)中，伊布利特與地高辛聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒有影響。 鈣通道阻滯劑：伊布利特與鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒有影響。 β腎上腺素受體阻滯劑：伊布利特與β腎上腺素受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒有影響。
- 【藥物過量】在伊布利特注射液的臨床試驗(yàn)中，4名病人無意識(shí)地被過量給藥。最大使用劑量達(dá)3.4毫克，給藥時(shí)間15分鐘以上。結(jié)果導(dǎo)致1名患者（0.025毫克/公斤體重）出現(xiàn)異位室性心律增多和單形性室性心動(dòng)過速，另1名患者（0.032毫克/公斤體重）出現(xiàn)III度房室傳導(dǎo)阻滯和間歇性多形性室性心動(dòng)過速，2名患者（0.038和0.020毫克/公斤體重）未出現(xiàn)副作用。根據(jù)已知的藥理學(xué)作用，過量使用伊布利特的臨床效應(yīng)可能對(duì)臨床通常使用劑量產(chǎn)生的延長復(fù)極化的作用放大。藥物過量后發(fā)生的副作用（即心律失常預(yù)兆，房室傳導(dǎo)阻滯）要采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚怼?/li>
- 【藥理毒理】藥理作用：靜脈注射伊布利特能延長離體或在體心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位，延長心房和心室的不應(yīng)期，即發(fā)揮Ⅲ類抗心律失常藥物的作用。然而，電壓鉗的研究表明，在納摩爾濃度水平（10－9），伊布利特主要通過激活緩慢內(nèi)向電流（主要是鈉電流）使復(fù)極延遲，這與其他Ⅲ類抗心律失常藥物阻斷外向鉀電流的作用明顯不同。通過上述作用，即伊布利特能延長心房和心室肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期，在人體起到其抗心律失常的作用。
急性毒性：動(dòng)物急性過量實(shí)驗(yàn)導(dǎo)致中樞神經(jīng)毒性；特別是：中樞神經(jīng)抑制，快速喘息呼吸以及抽搐。鼠的靜脈注射半數(shù)致死量大于50毫克/公斤體重，按毫克/平方米算，至少是人最大推薦劑量的250倍。 致癌、致突變、致畸：沒有進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定伊布利特的致癌性。但是在一批檢測試驗(yàn)（檢查致癌物質(zhì)的Ames檢測，哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變檢測，隨機(jī)DNA合成檢測以及小鼠微核檢測）中沒有發(fā)現(xiàn)伊布利特對(duì)基因的毒性。同樣，在大鼠繁殖研究中，給雄性和雌性大鼠口服伊布利特劑量20毫克/公斤體重/天。以毫克/平方米為基礎(chǔ)，按3％生物利用度折算，試驗(yàn)最高劑量接近人最大推薦劑量（MRHD）的4倍。未見與伊布利特有關(guān)的影響生育或交配的結(jié)果。在鼠的生殖毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，妊娠期口服本品能致畸，包括無指畸形，室間隔缺損，脊柱側(cè)凸和胎樣心音。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈注射后，伊布利特血漿濃度呈多指數(shù)式快速增加。 伊布利特血流動(dòng)力學(xué)在受試者呈高度的變異性。 在健康的志愿人群中，伊布利特具有較高的全身血漿清除率（約29毫升/分鐘/公斤），分布容量較大（約11升/公斤體重）,蛋白結(jié)合率約40%。 在接受房顫、房撲治療的病人中，伊布利特也能被快速的從血漿中清除和廣泛的組織分布。清除半衰期平均約6小時(shí)（2至12小時(shí)范圍）。伊布利特在0.01毫克/公斤至0.10毫克/公斤的劑量范圍內(nèi),藥代動(dòng)力學(xué)呈線性特征。伊布利特的對(duì)映體與伊布利特有相同的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。伊布利特注射液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征不受心律失常的類型（房顫、房撲）、病人的年齡、性別、是否同時(shí)服用地高辛、鈣通道阻滯劑或β受體阻滯劑等的影響。 在健康男性的志愿者中，按0.01毫克/公斤體重的劑量使用后，約82%的伊布利特經(jīng)尿液排泄（其中大約注射劑量7%的伊布利特原形藥），19%從糞便中排出。
- 【貯藏】遮光、密閉、陰涼處保存。
- 【包裝】安瓿瓶包裝，每盒5支。
- 【有效期】暫定18個(gè)月。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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